ENGINEERED SWITCHES FOR IMMUNE CELL ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF

• Main Authors: MCKAY, Craig Stewart, NOVINA, Carl D, REN, Jun, NEWCOMB, John R, NOBILI, Alberto
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 13.06.2024
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Described herein are engineered cytokine receptor switches that can include a signal peptide, an extracellular activator binding domain, a hinge, a transmembrane domain, and/or an intracellular signaling domain. Binding of an activator to the activator binding domain can activate cytokine signaling through the intracellular signaling domain. These cytokine receptor switches can be expressed in immune cells, sometimes in combination with a chimeric antigen receptor (CAR), to increase immune cell persistence by promoting adoption of memory-like phenotypes. Also described herein are methods of using engineered cytokine receptors in immune cell therapies, such as CAR T-cell therapy, to improve patient outcomes and prevent disease relapse. Sont décrits dans les présentes des commutateurs de récepteur de cytokine modifiés qui peuvent comprendre un peptide signal, un domaine de liaison d'activateur extracellulaire, une charnière, un domaine transmembranaire et/ou un domaine de signalisation intracellulaire. La liaison d'un activateur au domaine de liaison d'activateur peut activer une signalisation de cytokine via le domaine de signalisation intracellulaire. Lesdits commutateurs de récepteur de cytokine peuvent être exprimés dans des cellules immunitaires, parfois en combinaison avec un récepteur antigénique chimérique (CAR), pour augmenter la persistance des cellules immunitaires en favorisant l'adoption de phénotypes de type mémoire. Sont également décrits dans les présentes des procédés d'utilisation de récepteurs de cytokine modifiés dans des thérapies de cellules immunitaires, telles qu'une thérapie par lymphocytes T CAR, pour améliorer les résultats d'un patient et prévenir une rechute de maladie.