CELLS FOR EX-VIVO GENE THERAPY THAT PRODUCE MODIFIED BLOOD COAGULATION FACTOR VIII

• Main Authors: ONITAKE Akinobu, TANIO Masami, KAYABA Atsuko, YASUNAGA Kunio, ASO Masayuki, YAMAMOTO Tokuo, AOYAGI Yasuyuki, MATSUURA Yuta
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 23.05.2024
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention addresses the problem of providing novel cells for an ex-vivo gene therapy that produce a modified factor VIII. Cells for an ex-vivo gene therapy according to the present invention, as means for solving the problem, produce a modified human FVIII that comprises the 20-2351th amino acid sequence of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1, wherein the B domain (760-1667th amino acid sequence) is modified, the number of Asn residues subject to N-type glycosylation modification is 4-6 as counted from the N-terminal, and the function of a furin recognition site is deficient. La présente invention a pour but de procurer de nouvelles cellules pour une thérapie génique ex-vivo produisant un facteur VIII modifié. La solution selon l'invention porte sur des cellules pour une thérapie génique ex-vivo produisant un FVIII humain modifié qui comprend la séquence d'acides aminés du 20e au 2351e de la séquence d'acides aminés représentée dans SEQ ID NO : 1, le domaine B (séquence d'acides aminés du 760e au 1667e) étant modifié, le nombre de résidus Asn soumis à une modification de glycosylation de type N étant de 4 à 6 à partir de la partie N-terminale, et la fonction d'un site de reconnaissance de la furine étant déficiente. 本発明の課題は、ＦＶＩＩＩ改変体を産生する新規なエクスビボ遺伝子治療用細胞を提供することである。その解決手段としての本発明のエクスビボ遺伝子治療用細胞は、配列番号１に示すアミノ酸配列における２０～２３５１番目のアミノ酸配列からなるヒトＦＶＩＩＩの改変体であって、Ｂドメイン（７６０～１６６７番目のアミノ酸配列）が改変され、Ｎ型糖鎖修飾されるＡｓｎ残基の個数がＮ末端側から数えて４～６個であり、かつ、フューリン認識部位の機能が欠損されたＦＶＩＩＩ改変体を産生する。