SMALL MOLECULE INHIBITORS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF CORONAVIRUS INFECTIONS

• Main Authors: LI, Pui-Kai, SHARMA, Amit, XING, Enming, MOHAMMED, Shabber
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.07.2024
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Disclosed herein are small molecules that effectively block the interaction of SARS-CoV-2 Spike protein with ACE2. Also disclosed are methods for treating viral infections that involve entry via endocytic pathways. In one aspect, the small molecules effectively block viral entry by targeting the interaction of SARS-CoV-2 Spike protein with ACE2. The two significant advantages of disclosed approach are: 1) small molecule inhibitors that target surface exposed proteins such as the Spike protein are not constrained by limited cell permeability/localization, and 2) structure-guided screening approaches avoid the necessity of screening large chemical libraries, thus expediting drug discovery and development. By blocking the essential interactions of the viral Spike protein with ACE2 using small molecule inhibitors, viral entry/fusion and subsequent infectivity of SARS-CoV-2 can be prevented. Sont divulguées ici de petites molécules qui bloquent efficacement l'interaction de la protéine de spicule du SARS-CoV-2 avec ACE2. Sont également divulguées des méthodes de traitement d'infections virales qui impliquent une entrée par l'intermédiaire des voies endocytiques. Selon un aspect, les petites molécules bloquent efficacement l'entrée virale en ciblant l'interaction de la protéine de spicule du SARS-CoV-2 avec ACE2. Les deux avantages significatifs de l'approche divulgués sont les suivants : 1) des inhibiteurs à petites molécules qui ciblent des protéines exposées en surface telles que la protéine de spicule ne sont pas contraints par une perméabilité/localisation cellulaire limitée, et 2) des approches de criblage guidées par structure évitent la nécessité de cribler de grandes bibliothèques chimiques, ce qui permet d'accélérer la découverte et la mise au point de médicament. En bloquant les interactions essentielles de la protéine de spicule virale avec ACE2 à l'aide d'inhibiteurs à petites molécules, l'entrée/fusion virale et l'infectivité ultérieure du SARS-CoV-2 peuvent être empêchées.