ROS-RESPONSIVE CAPTOPRIL-CINNAMALDEHYDE PRODRUGS AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF

• Main Authors: ZHANG, Yaming, WANG, Weiping
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 19.01.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

ROS-responsive prodrugs and methods of making thereof are disclosed. These prodrugs can contain two captopril moieties and one cinnamaldehyde moiety that are linked by a thioacetal linking moiety; upon cleavage of the thioacetal linking moiety by ROS, the prodrugs can release two captopril or captopril derivatives and one cinnamaldehyde or cinnamaldehyde derivative. Pharmaceutical formulations in a unit dosage form suitable for the delivery of the prodrugs to a subject in need thereof are disclosed. The pharmaceutical formulations may include one or more additional anti-inflammatory active agents in their free form. The pharmaceutical formulation can be administered by oral administration, parenteral administration, inhalation, mucosal administration, or a combination thereof. Methods for preventing or treating an inflammatory disease or disorder, or treating or ameliorating one or more symptoms associated with an inflammatory disease or disorder in a subject are also disclosed. The inflammatory disease or disorder can be rheumatoid arthritis. L'invention concerne des promédicaments sensibles aux dérivés réactifs de l'oxygène (DRO) et leurs procédés de fabrication. Ces promédicaments peuvent contenir deux fractions captopril et une fraction cinnamaldéhyde qui sont liées par une fraction de liaison thioacétal ; lors du clivage de la fraction de liaison thioacétal par des DRO, les promédicaments peuvent libérer deux captoprils ou dérivés de captopril et un cinnamaldéhyde ou dérivé de cinnamaldéhyde. L'invention concerne également des formulations pharmaceutiques sous une forme posologique unitaire appropriée pour l'administration des promédicaments à un sujet qui en a besoin. Les formulations pharmaceutiques peuvent comprendre un ou plusieurs principes actifs anti-inflammatoires supplémentaires sous leur forme libre. La formulation pharmaceutique être administrée par administration orale, administration parentérale, inhalation, administration par voie muqueuse ou une combinaison de celles-ci. L'invention concerne également des procédés pour la prévention ou le traitement d'une maladie ou d'un trouble inflammatoire ou le traitement ou l'amélioration d'un ou plusieurs symptômes associés à une maladie ou un trouble inflammatoire chez un sujet. La maladie ou le trouble inflammatoire peut être la polyarthrite rhumatoïde.