COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEPLETION OF EGFR TARGET MOLECULES

• Main Authors: CROOK, Zachary, NAIRN, Natalie
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 07.12.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Described herein are compositions and methods for selective depletion of an EGFR target molecule using a recyclable receptor-binding mediated complex to elicit uptake or endocytosis and cellular degradation of the target molecule. Exemplary compositions containing a peptide, such as a CDP peptide, that bind a transferrin receptor can be linked to a peptide that binds an EGFR target molecule. Such compositions can be used to selectively deplete EGFR from the cell surface or selectively recruit EGFR to endosomes via transferrin receptor-mediated endocytosis of the composition and the bound target molecule. Once inside the endosome, the acidic pH can lead to release of the EGFR from the composition due to pH-dependent binding of the composition for the target molecule, and the transferrin receptor portion is recycled back to the cell surface for "reloading". The EGFR can then be trafficked into lysosomes wherein it is degraded. L'invention concerne des compositions et des procédés pour la déplétion sélective d'une molécule cible d'EGFR à l'aide d'un complexe médié par liaison au récepteur recyclable pour déclencher l'absorption ou l'endocytose et la dégradation cellulaire de la molécule cible. Des compositions illustratives contenant un peptide, tel qu'un peptide CDP, qui se lient à un récepteur de la transferrine peuvent être liées à un peptide qui se lie à une molécule cible d'EGFR. De telles compositions peuvent être utilisées pour appauvrir sélectivement l'EGFR à partir de la surface cellulaire ou recruter sélectivement l'EGFR vers des endosomes par l'intermédiaire de l'endocytose médiée par le récepteur de la transferrine de la composition et de la molécule cible liée. Une fois à l'intérieur de l'endosome, le pH acide peut conduire à la libération de l'EGFR, de la composition, due à une liaison dépendante du pH de la composition pour la molécule cible, et la partie de récepteur de transferrine est recyclée en retour vers la surface cellulaire pour un "rechargement". L'EGFR peut ensuite être envoyé dans des lysosomes où il est dégradé.