POLYMER CONJUGATES OF DRUGS WITH CENTRAL NERVOUS SYSTEM (CNS) EFFECTS AND PERIPHERAL NMDAR BLOCKING ACTIVITY AND/OR IMMUNE SYSTEM MODULATING EFFECTS

• Main Authors: COMAI, Stefano, MANFREDI, Paolo L, MATTAREI, Andrea, PASUT, Gianfranco, BANZATO, Marco, INTURRISI, Charles E, DE MARTIN, Sara
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 18.01.2024
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The present invention discolses novel molecules consisting of N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) antagonists-polymer conjugates having a general structure D-(X-Poly-T)n, wherein D is an high affinity, i.e., (+)-, (-)-, or (±)-dizocilpine, or a low affinity, i.e., (+)-, (-)-, or (±)-methadone, CNS active NMDAR antagonist, n is an integer comprised between 1 and 6. X is a stable (enzymatically and/or hydrolytically under physiological conditions) linker comprising a covalent bond or a chain of atoms that covalently attaches a small molecule NMDAR antagonist drug moiety to the Poly derivative. Poly is a covalently bonded chain of repeating monomer units that form a polymer or an oligomer backbone of synthetic or natural origin. T, if present, is either another molecule of D, or a terminal group of Poly, represented by any suitable chemical group which, depending upon preference, is unreactive or reactive with other chemical moieties, or has a targeting property. La présente invention concerne de nouvelles molécules constituées de conjugués de polymères d'antagonistes du récepteur de N-méthyl-D-aspartate (NMDAR) ayant une structure générale D-(X-Poly-T)n, D étant une affinité élevée, c'est-à-dire (+)-, (-)-, ou (±)-disocilpine, ou une faible affinité, c'est-à-dire (+)-, (-)-, ou (±)-méthadone; un antagoniste NMDAR actif du SNC, n étant un nombre entier compris entre 1 et 6. X est un lieur stable (de manière enzymatique et/ou hydrolytique dans des conditions physiologiques) comprenant une liaison covalente ou une chaîne d'atomes qui fixe de manière covalente une fraction de médicament antagoniste de NMDAR à petites molécules au dérivé Poly. Le Poly est une chaîne liée de manière covalente de motifs monomères répétitifs qui forment un polymère ou un squelette oligomère d'origine synthétique ou naturelle. T, s'il est présent, est soit une autre molécule de D, soit un groupe terminal de Poly, représenté par n'importe quel groupe chimique approprié qui, en fonction de préférences, est réactif ou non avec d'autres fractions chimiques, ou a une propriété de ciblage.