PIM-TARGETED PROTACS WITH PIM-BINDING MOIETIES SGI-1776, AZD-1208 OR PIM-447, AND A E3 UBIQUITIN LIGASE BINDING MOIETY FOR THE TREATMENT OF CANCER

• Main Authors: SWENSON, Rolf E, BROGNARD, John F, MEHLICH, Dawid G, SABBASANI, Venkatareddy, TORRES-AYUSO, Pedro, WARFEL, Noel A
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 16.11.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Provided is a compound of formula (I) X1-L-X2 (I), in which X1 is a residue with an affinity for a Proviral Integration site for Moloney murine leukemia virus (PIM) kinase; L is a linker; and X2 is a residue with an affinity for a ubiquitin ligase. Further provided is a method of treating cancer in a mammal comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of formula (I), in which the cancer comprises cancer cells that overexpress a PIM kinase relative to non-cancerous cells of the same tissue type, such as prostate cancer. [formula II] L'invention concerne un composé de formule (I) X1-L-X2 (I), dans laquelle X1 est un résidu ayant une affinité pour un site d'intégration provirale pour la kinase du virus de la leucémie murine de Moloney (PIM) ; L est un lieur ; et X2 est un résidu ayant une affinité pour une ubiquitine ligase. L'invention concerne en outre une méthode de traitement du cancer chez un mammifère comprenant l'administration au mammifère d'une quantité efficace d'un composé de formule (I), le cancer comprenant des cellules cancéreuses surexprimant une kinase PIM par rapport à des cellules non cancéreuses du même type de tissu, comme le cancer de la prostate. [formule II]