A GENE-BASED APPROACH TO CONFER LONG-LASTING PROTECTION FROM OPIOID USE DISORDER

• Main Authors: CLEMENZA, Kelly, SJULSON, Lucas
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 28.12.2023
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

A composition and method for treatment of opioid use disorder (OUD) is provided by expressing a novel mu receptor mutant, LAMuOR (Low Affinity Mu Opioid Receptor), with reduced binding affinity for opioids such that it is activated only by the high concentration of exogenous opioids encountered in OUD but not by the low concentrations of endogenous opioids that occur physiologically. When expressed in specific brain circuits, these low- affinity mu opioid receptors can suppress reward-related neuronal activity specifically in the presence of opioids of abuse, thereby reducing abuse potential. L'invention concerne une composition et une méthode pour traiter un trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD) par l'expression d'un nouveau mutant du récepteur mu, LAMuOR (récepteur opioïde mu à faible affinité), avec une affinité de liaison réduite pour les opioïdes de telle sorte qu'il est activé uniquement par la concentration élevée d'opioïdes exogènes rencontrés dans un OUD, mais pas par les concentrations faibles d'opioïdes endogènes qui se produisent de manière physiologique. Lorsqu'ils sont exprimés dans des circuits cérébraux spécifiques, ces récepteurs opioïdes mu à faible affinité peuvent supprimer l'activité neuronale liée à la récompense spécifiquement en présence d'opioïdes d'abus, ce qui permet de réduire le potentiel d'abus.