CHIMERIC SWITCH RECEPTORS FOR THE CONVERSION OF IMMUNESUPPRESSIVE SIGNALS TO COSTIMULATORY SIGNALS

• Main Authors: PANOWSKI, Siler, LIN, Regina Junhui, TACHEVA-GRIGOROVA, Silvia K, SASU, Barbra Johnson, LI, Zhe, ZHANG, Yi
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 05.10.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Provided herein are chimeric switch receptors (CSRs) comprising an ectodomain and/or transmembrane domain derived from an inhibitory receptor (e.g. PD1 or TGFbR2) fused to the transmembrane domain and/or intracellular signaling domain derived from one or more costimulatory proteins (e.g. CD2, CD28, MyD88, DAP10 or ICOS). The chimeric switch receptors are designed to convert a signal e.g. an inhibitory signal such as an immunosuppressive signal in the form of PD-L1 or TGFβ into a costimulatory signal. Also provided are engineered immune cells engineered to functionally express a chimeric switch receptor and/or a CAR and optionally also a chimeric cytokine receptor (CCR), and populations thereof, methods of making and using the engineered cells, compositions and kits comprising them, and methods of treating e.g. cancer (e.g. solid or hematologic tumors) by administering the cells and the compositions. L'invention concerne des récepteurs de commutation chimériques comprenant un ectodomaine et/ou un domaine transmembranaire dérivé d'un récepteur inhibiteur (par exemple PD1 ou TGFbR2) fusionné au domaine transmembranaire et/ou au domaine de signalisation intracellulaire dérivé d'une ou plusieurs protéines costimulatrices (par exemple CD2, CD28, MyD88, DAP10 ou ICOS). Les récepteurs de commutateurs chimériques sont conçus pour convertir un signal, par exemple un signal inhibiteur tel qu'un signal immunosuppresseur sous la forme de PD-L1 ou de TGFβ, en un signal de costimulation. L'invention concerne également des cellules immunitaires modifiées qui sont modifiées pour exprimer fonctionnellement un récepteur de commutateur chimérique et/ou un CAR et, de manière optionnelle, également un récepteur chimérique de la cytokine (CCR, « chimeric cytokine receptor »), ainsi que des populations de ceux-ci, des procédés de fabrication et d'utilisation des cellules modifiées, des compositions et des kits les comprenant, ainsi que des procédés de traitement, par exemple, du cancer (par exemple, des tumeurs solides ou hématologiques) par administration des cellules et des compositions.