COMPOUNDS AND METHODS USEFUL FOR STABILIZING PHENYLALANINE HYDROXYLASE MUTATIONS

• Main Authors: KONTEATIS, Zenon D, KING, Sandra, SHOOK, Brian C, FINLAY, Heather Jane, DE PASCALIS, Lucrezia
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 31.08.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The disclosure relates to compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein, m, R1-R5, R5A, and L are defined herein. These compounds are useful in methods for stabilizing a mutant PAH protein or reducing blood phenylalanine concentration in a subject suffering from phenylketonuria. In some embodiments, the mutant PAH protein contains at least one R408W, R261Q, R243Q, Y414C, L48S, A403V, I65T, R241C, L348V, R408Q, or V388M mutation. In other embodiments, the mutant PAH protein contains at least one R408W, Y414C, I65T, F39L, R408Q, L348V, R261Q, A300S, or L48S mutation. La divulgation concerne des composés de formule I ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, m, R1-R5, R5A et L étant tels que définis dans la description. Ces composés sont utiles dans des procédés de stabilisation d'une protéine PAH mutante ou de réduction de la concentration de phénylalanine dans le sang chez un sujet souffrant de phénylcétonurie. Dans certains modes de réalisation, la protéine PAH mutante contient au moins un mutation R408W, R261Q, R243Q, Y414C, L48S, A403V, I65T, R241C, L348V, R408Q ou V388M. Dans d'autres modes de réalisation, la protéine PAH mutante contient au moins une mutation R408W, Y414C, I65T, F39L, R408Q, L348V, R261Q, A300S ou L48S.