SILA-ANALOGUES OF VITAMIN D COMPOUNDS, METHOD OF PRODUCING SAID COMPOUNDS AND USES THEREOF

• Main Authors: SEOANE RUZO, Samuel, PEREZ FERNANDEZ, Román, MOURIÑO MOSQUERA, Antonio, BORGES, Rodríguez, SAMPAIO DIAS, Ivo Emanuel, LOUREIRO MARTÍNEZ, Julián, ROMÃO DE CASTRO, Baltazar Manuel
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 31.08.2023
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present application describes the synthesis and important biological applications of novel vitamin D analogues with a carbon-to-silicon exchange in the side chain of the natural hormone and its analogues. In comparison to the natural metabolite 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25D) of the vitamin D receptor (VDR), the key biological results of these novel derivatives indicate that: a) these analogues show a similar cell differentiation, b) the proliferation of tumoral cell lines are significantly lower, c) great ability to activate target genes of 1,25D and d) high affinity to the VDR. Furthermore, one of the analogues induces a significant increase in the weight of some animals, which may suggest an increase in bone density. La présente demande décrit la synthèse et des applications biologiques importantes de nouveaux analogues de vitamine D à échange carbone-à-silicium dans la chaîne latérale de l'hormone naturelle et ses analogues. En comparaison au métabolite naturel 1α,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25D) du récepteur de la vitamine D (VDR), les résultats biologiques clés de ces nouveaux dérivés indiquent : a) que ces analogues présentent une différenciation cellulaire semblable, b) que la prolifération de lignées cellulaires tumorales est significativement inférieure, c) une grande capacité à activer des gènes cibles de 1,25D et d) une affinité élevée vis-à-vis du VDR. En outre, l'un des analogues induit une augmentation significative du poids de certains animaux, qui peut suggérer une augmentation de densité osseuse.