METHOD OF MAKING BUPRENORPHINE AND PRECURSOR COMPOUNDS THEREOF

• Main Authors: LIMMERT, Michael, BISKUP, Kathrin, UKIS, Rostyslav, HEYDEMÜLLER, Heike
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 22.06.2023
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

Method of making Buprenorphine comprising a Grignard reaction, comprising step (A): (A) performing the Grignard reaction in the presence of a compound of formula IIIa or IIIf R1-[O-CHR2-CHR3]n-OR4 IIIa wherein n is an integer in the range of from 1 to 5; and (I) R1 and R4 are different from one another and are C1 to C4 alkyl; and R2 and R3 are independently H or C1 to C4 alkyl; or (II) R1 and R4 are identical and are C1 to C4 alkyl; and R2 and R3 are different from one another and are H or C1 to C4 alkyl; or (III) R1 and R4 are identical and are C2 to C4 alkyl; and R2 and R3 are independently H or C1 to C4 alkyl; or (IV) R1 and R4 are independently from one another C1 to C4 alkyl; and R2 and R3 taken together form a -(CH2-CH2-CH2-[CH2]m)- group, wherein m is an integer of from 0 to 2; or (V) IIIf wherein R1 and R4 are defined as above with respect to compound IIIa, m is an integer in the range of 0 to 2, and x is 0 or 1. L'Invention concerne un procédé de fabrication de buprénorphine comportant une réaction de Grignard, comprenant l'étape (A) consistant à : (A) effectuer une réaction de Grignard en présence d'un composé de formule IIIa ou IIIf R1-[O-CHR2-CHR3]n-OR4 IIIa dans laquelle n est un nombre entier dans la plage de 1 à 5 ; et (I) R1 et R4 sont différents l'un de l'autre et représentent alkyle en C1 à C4 ; et R2 et R3 représentent indépendamment H ou alkyle en C1 à C4 ; ou (II) R1 et R4 sont identiques et représentent alkyle en C1 à C4 ; et R2 et R3 sont différents l'un de l'autre et représentent H ou alkyle en C1 à C4 ; ou (III) R1 et R4 sont identiques et représentent alkyle en C2 à C4 ; et R2 et R3 représentent indépendamment H ou alkyle en C1 à C4 ; ou (IV) R1 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre alkyle en C1 à C4 ; et R2 et R3 pris ensemble forment un groupe -(CH2-CH2-CH2-[CH2]m)-, dans lequel m est un nombre entier de 0 à 2 ; ou (V) IIIf dans laquelle R1 et R4 sont tels que définis ci-dessus par rapport au composé IIIa, m est un nombre entier dans la plage de 0 à 2, et x est 0 ou 1.