BIFUNCTIONAL COMPOUND USING UBR BOX DOMAIN-BINDING LIGAND

• Main Authors: JUNG, Chang An, CHOI, Ha Rim, LEE, Ji Eun, KIM, Hyun Tae, KOH, Ah Ra, PARK, Seon Ho, KWON, Yong Tae, NA, Jeong Eun, JI, Chang Hoon
• Format: Patent
• Language: English; French; Korean
• Published: 04.05.2023
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The present disclosure relates to a bifunctional compound using a UBR box domain-binding ligand. The UBR box domain is a domain commonly present in the UBR (Ubiquitin protein ligase E3 component n-recognin) protein of the N-end rule pathway. In this regard, the UBR box domain is known as a domain to which a substrate binds. The UBR box domain binds to the N-terminal residue of a substrate, playing an essential role in forming multi-ubiquitin chains in the substrate, and it is known that the substrate is degraded through this process. Employing the UBR box domain ligand that takes advantage of the UBR box domain function, the bifunctional compound can be used to induce a desired target protein (or peptide) to be more effectively degraded. La présente divulgation concerne un composé bifonctionnel utilisant un ligand liant le domaine de boîte UBR. Le domaine de boîte UBR est un domaine couramment présent dans la protéine UBR (composant n-recognine de la protéine d'ubiquitine ligase E3) de la voie obéissant à la règle des N-terminaux. A cet égard, le domaine de boîte UBR est connu sous la forme d'un domaine auquel un substrat se lie. Le domaine de boîte UBR se lie au résidu à extrémité N-terminale d'un substrat, joue un rôle essentiel dans la formation de chaînes multi-ubiquitine dans le substrat, et il est connu que le substrat est dégradé par ce procédé. L'utilisation du ligand de domaine de boîte UBR qui tire avantage de la fonction de domaine de boîte UBR permet d'utiliser le composé bifonctionnel pour induire une protéine cible (ou un peptide) pour être dégradée de manière plus efficace. 본 명세서에서 개시하는 내용은 UBR 박스 도메인 결합 리간드를 이용한 이중기능성(bifunctional) 화합물에 관한 것이다. 상기 UBR 박스 도메인은 N-말단 경로 법칙(N-end rule pathway)의 UBR(Ubiquitin protein ligase E3 component n-recognin)단백질 내에 공통적으로 존재하는 도메인이다. 이 때 상기 UBR 박스 도메인은 기질(substrate)이 결합하는 도메인으로 알려져 있다. 상기 UBR 박스 도메인은 기질의 N-말단 잔기에 결합하여 기질에 멀티 유비퀴틴 사슬을 형성하는데 필수적이며, 기질은 이 과정을 통해 분해된다고 알려져 있다. 이러한 UBR 박스 도메인의 기능을 이용하는 UBR 박스 도메인 리간드를 이용한 이중기능성(bifunctional) 화합물을 이용해 원하는 타겟 단백질(또는 펩타이드)을 보다 효과적으로 분해시키도록 유도할 수 있다.