SALVIANOIC ACID OR ADENOSINE DIALDEHYDE FOR TREATING FAGCIOSCAPULOHUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY (FSHD)

• Main Authors: HARPER, Scott Quenton, WALLACE, Lindsay, KNOX, Renatta, EIDAHL, Jocelyn
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 29.12.2022
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Disclosed herein are methods and uses for treating, ameliorating, delaying the progression of, and/or preventing a muscular dystrophy or a cancer including, but not limited to, facioscapulohumeral muscular dystrophy (FSHD) or a sarcoma. More particularly, disclosed herein are methods of using small molecule protein arginine methylation (PRMT) inhibitors, and uses of these inhibitors, for inhibiting methylation of amino acids, e.g., arginine, in the double homeobox 4 (DUX4) protein. Even more particularly, the disclosure provides methods of using such methylation inhibitors or arginine methylation inhibitors for inhibiting methylation of the DUX4 protein resulting in reduced DUX4-activated cell death, including reduced DUX4-activated muscle cell death and/or reduced DUX4 target gene activation. The disclosure provides, in some aspects, methods of using protein methylation inhibitors including, but not limited to salvianolic acid A (SAA), or a derivative thereof, or adenosine dialdehyde (ADOX), or a derivative thereof for inhibiting methylation of arginine residues of the DUX4 protein in cells in vitro, ex vivo, or in vivo in the cells of a subject at risk of or suffering from a muscular dystrophy or a cancer associated with DUX4 overexpression. L'invention divulgue des méthodes et des utilisations de traitement, d'amélioration, de retardement de la progression d'une dystrophie musculaire ou d'un cancer, et/ou de prévention contre ces derniers, comprenant, mais sans y être limité, la dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) ou un sarcome. Plus particulièrement, l'invention concerne des méthodes d'utilisation d'inhibiteurs de méthylation de protéine arginine de type petites molécules (PRMT), et des utilisations de ces inhibiteurs, pour inhiber la méthylation d'acides aminés, par exemple l'arginine, dans la protéine à double homéoboîte 4 (DUX4). Plus particulièrement, l'invention concerne des méthodes d'utilisation de tels inhibiteurs de méthylation ou inhibiteurs de méthylation de l'arginine pour inhiber la méthylation de la protéine DUX4 conduisant à une mort cellulaire réduite activée par DUX4, y compris la mort réduite des cellules musculaires activée par DUX4 et/ou l'activation du gène cible DUX4 réduite. L'invention concerne, selon certains aspects, des méthodes d'utilisation d'inhibiteurs de méthylation de protéines comprenant, entre autres, l'acide salvianolique A (SAA), ou un dérivé de celui-ci, ou de l'adénosine dialdéhyde (ADOX), ou un dérivé de celle-ci pour inhiber la méthylation de résidus arginine de la protéine DUX4 dans des cellules in vitro, ex vivo, ou in vivo dans les cellules d'un sujet à risque ou souffrant d'une dystrophie musculaire ou d'un cancer associé à la surexpression de DUX4.