ENZYMATICALLY FORMING INTRANUCLEAR PEPTIDE ASSEMBLIES FOR SELECTIVELY KILLING INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS

• Main Authors: LU, Shijiang, LIU, Shuang, XU, Bing
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 29.12.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

An isolated peptide having the structure: where - NH - Q - C(O) - is an α-helical amino acid sequence that includes at least 4 and up to 30 amino acid residues, Z1 is a moiety including an aromatic group or a fluorophore, Z2 includes a phosphorylated amino acid residue, or the dephosphorylated amino acid residue. These peptides, in dephosphorylated form, are capable of self-assembly in the form of a nanoribbon, nanofiber, or a combination thereof. Such peptides are capable of causing cell death of cells that overexpress alkaline phosphatases, which includes cancer cells and induced pluripotent stem cells (iPSCs), and therefore the peptides of the invention can be used ex vivo to selectively cause cell death of cancer cells or iPSCs, or in vivo to cause cancer cell death. Peptide isolé ayant la structure : dans laquelle -NH-Q-C(O)- est une séquence d'acides aminés α-hélicoïdale qui comprend au moins 4 et jusqu'à 30 résidus d'acides aminés, Z1 représente une fraction comprenant un groupe aromatique ou un fluorophore, Z2 comprend un résidu d'acide aminé phosphorylé, ou le résidu d'acide aminé déphosphorylé. Ces peptides, sous forme déphosphorylée, sont capables d'un auto-assemblage en nanoruban, en nanofibre ou en une combinaison associée. De tels peptides sont capables de provoquer la mort cellulaire de cellules qui surexpriment des phosphatases alcalines, notamment de cellules cancéreuses et de cellules souches pluripotentes induites (iPSC), et, par conséquent, les peptides de l'invention peuvent être utilisés ex vivo pour provoquer sélectivement la mort cellulaire de cellules cancéreuses ou d'iPSC, ou in vivo pour provoquer la mort de cellules cancéreuses.