BASE EDITING OF TRANSTHYRETIN GENE

• Main Authors: CHADWICK, Alexandra C, RAJEEV, Kallanthottathil G
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 24.11.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Provided herein are compositions for gene modification related to base editor systems, and methods of using the same to treat or prevent conditions associated with the extracellular deposition in various tissues of amyloid fibrils formed by the aggregation of misfolded transthyretin (TTR) proteins. Such conditions include, but are not limited to, polyneuropathy due to hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR-PN) and hereditary cardiomyopathy due to transthyretin amyloidosis (hATTR-CM), both associated with autosomal dominant mutations of the TTR gene, and an age-related cardiomyopathy associated with wild-type TTR proteins (ATTRwt), also known as senile cardiac amyloidosis. La présente invention concerne des compositions pour la modification de gènes liés à des systèmes d'éditeurs de bases, et des procédés d'utilisation de celles-ci pour traiter ou prévenir des pathologies associées au dépôt extracellulaire dans divers tissus de fibrilles amyloïdes formées par l'agrégation de protéines de transthyrétine (TTR) mal repliées. Ces pathologies comprennent, sans s'y limiter, la polyneuropathie due à l'amyloïdose héréditaire à transthyrétine (hATTR-PN) et la cardiomyopathie héréditaire due à l'amyloïdose à transthyrétine (hATTR-CM), toutes deux associées à des mutations autosomiques dominantes du gène TTR, et une cardiomyopathie liée à l'âge associée aux protéines TTR de type sauvage (ATTRwt), également connue sous le nom d'amyloïdose cardiaque sénile.