KEAP1/NRF2 PROTEIN-LIKE POLYMERS

• Main Authors: GIANNESCHI, Nathan C, CARROW, Kendal Paige
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 13.10.2022
• Subjects: CHEMISTRY; COMPOSITIONS BASED THEREON; COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP

In an aspect, the invention provides therapeutic agents comprising brush polymers that address challenges associated with conventional administration of free therapeutic peptides. In an embodiment, for example, the invention provides brush polymers incorporating one or more therapeutic peptides comprising a sequence having 75% or greater sequence identity of SEQ ID NO: 1 (LDEETGEFL) as side chain moieties. Therapeutic agents of the invention comprising brush polymers include high-density brush polymers including cross-linked brush polymers, brush block copolymers, and brush random copolymers. In an embodiment, brush polymers of the invention exhibit proteolysis-resistant characteristics and maintain their biological function during formulation and administration. The invention also includes methods of making and using therapeutic agents comprising brush polymers. Selon un aspect, l'invention concerne des agents thérapeutiques comprenant des polymères en brosse qui relèvent des défis associés à l'administration classique de peptides thérapeutiques libres. Dans un mode de réalisation, par exemple, l'invention concerne des polymères en brosse incorporant un ou plusieurs peptides thérapeutiques comprenant une séquence présentant 75 % ou plus de similitude de séquence avec SEQ ID NO : 1 (LDEETGEFL) en tant que fractions de chaîne latérale. Les agents thérapeutiques de l'invention comprenant des polymères en brosse comprennent des polymères en brosse de haute densité, notamment des polymères de brosse réticulés, des copolymères à blocs en brosse et des copolymères aléatoires en brosse. Selon un mode de réalisation, les polymères en brosse de l'invention présentent des caractéristiques de résistance à la protéolyse et conservent leur fonction biologique pendant la formulation et l'administration. L'invention concerne également des procédés de fabrication et des méthodes d'utilisation d'agents thérapeutiques comprenant des polymères en brosse.