LINKERS FOR IMPROVING THE STABILITY OF BIOCONJUGATES AND THE SELECTIVITY OF PAYLOAD RELEASE

• Main Authors: DAVIS, Paul D, GIESE, Matthew
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.08.2022
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

Disclosed herein are linker architectures for conjugates that do not rely on the SAR of the cleavable trigger or the large steric bulk of a closely positioned antibody to alter payload release. These linkers are expected to reduce off-target payload release facilitated by extracellular cathepsins, and may also be applicable to conjugates of antibody fragments that lack the steric protection from a full antibody. In addition, the linkers disclosed herein are expected to provide more selective intracellular payload release. Thus, these linkers can function synergistically with the targeting vector to confer differential payload release rates in vivo that improve the selectivity of intracellular payload release and reduce off target toxicity. L'invention concerne des architectures de lieur destinés à des conjugués qui ne reposent pas sur le SAR du déclencheur clivable ou sur le grand volume stérique d'un anticorps étroitement situé pour modifier la libération de charge utile. On s'attend à ce que ces lieurs réduisent la libération de charge utile hors cible facilitée par des cathepsines extracellulaires, et peuvent également être applicables à des conjugués de fragments d'anticorps qui ne présentent pas la protection stérique d'un anticorps complet. De plus, les lieurs selon l'invention sont censés fournir une libération de charge utile intracellulaire plus sélective. Ainsi, ces lieurs peuvent fonctionner de manière synergique avec le vecteur de ciblage pour conférer des taux de libération de charge utile différentielle in vivo qui améliorent la sélectivité de libération de charge utile intracellulaire et réduisent la toxicité hors cible.