PH-DEPENDENT MUTANT INTERLEUKIN-2 POLYPEPTIDES

• Main Authors: OBBA, Melanie, GASSNER, Christian, HOSSE, Ralf, HOFER, Thomas, KLEIN, Christian, HUGENMATTER, Adrian, LIMANI, Florian, DEHÒ, Lorenzo, SCHERER, Bianca, UMAÑA, Pablo, MOESSNER, Ekkehard, HERTER, Sylvia
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 09.06.2022
• Subjects: CHEMISTRY; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES

The present invention generally relates to pH-dependent mutant interleukin-2 polypeptides that exhibit reduced IL-2 receptor binding at neutral pH and retaine IL-2 receptor binding at reduced pH. In addition, the invention relates to immunoconjugates comprising said pH- dependent mutant IL-2 polypeptides, polynucleotide molecules encoding the pH-dependent mutant IL-2 polypeptides or immunoconjugates, and vectors and host cells comprising such polynucleotide molecules. The invention further relates to methods for producing the pH- dependent mutant IL-2 polypeptides or immunoconjugates, pharmaceutical compositions comprising the same, and uses thereof. La présente invention concerne globalement des polypeptides d'interleukine-2 mutants dépendant du pH qui présentent une liaison de récepteur d'IL-2 réduite à un pH neutre et maintiennent la liaison du récepteur d'IL-2 à un pH réduit. L'invention concerne de plus des immunoconjugués comprenant lesdits polypeptides d'IL-2 mutants dépendant du pH, des molécules polynucléotidiques codant pour les polypeptides d'IL-2 mutants dépendant du pH ou les immunoconjugués, et des vecteurs et cellules hôtes comprenant de telles molécules polynucléotidiques. L'invention concerne en outre des méthodes de production de polypeptides d'IL-2 mutants dépendant du pH ou des immunoconjugués, des compositions pharmaceutiques les comprenant, ainsi que leurs utilisations.