HIGH AFFINITY HUMAN AND MONKEY SPECIFIC TFR-1 VNARS

• Main Authors: DEMYDCHUK, Mykhaylo, THEI, Laura, STOCKI, Pawel, SZARY, Jaroslaw Michal, RUTKOWSKI, Julia Lynn, WICHER, Krzysztof Bartlomiej, COKER, Shu-Fen
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 19.05.2022
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The present invention relates to a high affinity, VNAR polypeptide cross reactive with primate transferrin receptors ("TfR"). This TfR-specific VNAR polypeptide was obtained by screening semisynthetic VNAR phage display libraries against recombinant human TfR-1. The VNAR polypeptides of the invention can be used alone or as a component in conjugates that target the transferrin/transferrin receptor transport system. The invention further includes use of this VNAR, its conjugates and other derivatives in diagnostic and therapeutic methods, e.g., to diagnose, treat and/or prevent a pathological condition, disorder or disease in which it is beneficial to deliver a heterologous biomolecule across the blood brain barrier or other membrane systems. This TfR-specific VNAR polypeptide can also be used to target other biological barriers such the intestines, the placenta or aberrant cells overexpressing TfR-1, for therapeutic benefit in treatment of certain cancer cells and tumors of various tissue types. Deimmunized VNAR scaffolds are also provided. La présente invention porte sur un polypeptide VNAR à haute affinité et à réactivité croisée avec les récepteurs de la transferrine (« TfR ») du primate. Ce polypeptide VNAR spécifique aux TfR a été obtenu par criblage de bibliothèques d'exposition sur phages VNAR semi-synthétiques par rapport aux TfR-1 humains de recombinaison. Les polypeptides VNAR selon l'invention peuvent être utilisés seuls ou en tant que constituant dans des conjugués qui ciblent le système de transport de transferrine/récepteur de transferrine. L'invention concerne en outre l'utilisation de ce VNAR, ses conjugués et d'autres dérivés dans des méthodes diagnostiques et thérapeutiques, par exemple, pour diagnostiquer, traiter et/ou prévenir un état pathologique, un trouble ou une maladie dans lesquels il est bénéfique d'administrer une biomolécule hétérologue à travers la barrière hémato-encéphalique ou d'autres systèmes membranaires. Ce polypeptide VNAR spécifique aux TfR peut également être utilisé pour cibler d'autres barrières biologiques telles que les intestins, le placenta ou les cellules aberrantes surexprimant TfR-1, pour un bénéfice thérapeutique dans le traitement de certaines cellules cancéreuses et de tumeurs de divers types de tissu. L'invention concerne également des échafaudages de VNAR désimmunisés.