ANTI-TSPAN8-ANTI-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY AND ANTI-TSPAN8 ANTIBODY

• Main Authors: SASAKI, Hiroki, YURI, Masatoshi, CHIWAKI, Fumiko, KOMATSU, Masayuki, KUSUZAKI, Yuko, YAMAJUKU, Daisuke, TSUTSUMI, Takeshi, TENDA, Yoshiyuki
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 19.05.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIREDCHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERSFROM A RACEMIC MIXTURE; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention addresses the problem of providing an anti-TSPAN8-anti-CD3 bispecific antibody and an anti-TSPAN8 antibody each of which can be used for treatment or prevention in human bodies.　A human-monoclonal-antibody-producing mouse is immunized with a cancer peritoneal dissemination cell isolated from a patient to produce a 16B11 antibody and a 16B12 antibody each of which has been bound selectively to the cancer peritoneal dissemination cell. These antibodies are anti-TSPAN8 antibodies capable of binding to a region lying between amino acid residue Nos. 126 to 155 in TSPAN8, and exhibit a potent binding activity to TSPAN8 expressed in a cancer peritoneal dissemination cell.　Furthermore, an anti-TSPAN8(16B11)-anti-CD3 bispecific antibody which is produced on the basis of the sequence for 16B11 shows cytotoxicity to a TSPAN8-expressing cancer cell in vitro, and shows an anti-tumor activity to a cancer-affected mouse carrying a TSPAN8-expressing cancer cell and extends the survival period of a peritoneal dissemination model mouse in vivo. La présente invention a pour but de procurer un anticorps bispécifique anti-TSPAN8-anti-CD3 et un anticorps anti-TSPAN8, chacun d'entre eux pouvant être utilisé pour le traitement ou la prévention des maladies dans le corps humain.　Une souris productrice d'anticorps monoclonaux humains est immunisée avec une cellule de dissémination péritonéale cancéreuse isolée à partir d'un patient pour produire un anticorps 16B11 et un anticorps 16B12, chacun d'entre eux ayant été lié sélectivement à la cellule de dissémination péritonéale cancéreuse. Ces anticorps sont des anticorps anti-TSPAN8 capables de se lier à une région située entre les résidus d'acides aminés n° 126 à 155 dans le TSPAN8, et présentent une puissante activité de liaison au TSPAN8 exprimé dans une cellule de dissémination péritonéale cancéreuse.　En outre, l'anticorps bispécifique anti-TSPAN8(16B11)-anti-CD3 produit sur la base de la séquence 16B11 présente une cytotoxicité vis-à-vis d'une cellule cancéreuse exprimant TSPAN8 in vitro, et présente une activité antitumorale vis-à-vis d'une souris atteinte de cancer portant une cellule cancéreuse exprimant TSPAN8 et prolonge la période de survie d'une souris de modèle de dissémination péritonéale in vivo. 本発明の課題は、ヒトの治療又は予防に用いることができる抗ＴＳＰＡＮ８－抗ＣＤ３二重特異性抗体及び抗ＴＳＰＡＮ８抗体を提供することである。　患者から単離したがん腹膜播種細胞をヒトモノクローナル抗体産生マウスに免疫し、がん腹膜播種細胞に選択的な結合を示した１６Ｂ１１抗体及び１６Ｂ１２抗体を取得した。これらの抗体は、ＴＳＰＡＮ８のアミノ酸番号１２６～１５５の領域に結合する抗ＴＳＰＡＮ８抗体であり、がん腹膜播種細胞に発現するＴＳＰＡＮ８に対して強い結合活性を示した。　さらに、１６Ｂ１１の配列に基づき作製した抗ＴＳＰＡＮ８（１６Ｂ１１）－抗ＣＤ３二重特異性抗体は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおいてＴＳＰＡＮ８発現がん細胞に対する細胞傷害活性を示し、ｉｎ　ｖｉｖｏにおいてＴＳＰＡＮ８発現がん細胞担癌マウスに対する抗腫瘍作用及び腹膜播種モデルマウスの生存期間を延長した。