IMMUNOSTIMULATORY BACTERIA-BASED VACCINES, THERAPEUTICS, AND RNA DELIVERY PLATFORMS

• Main Authors: PETERSON, Bret, THANOS, Christopher, GLICKMAN, Laura, IANNELLO, Alexandre, KEHOE, Haixing
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.02.2022
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Provided are attenuated immunostimulatory bacteria with genomes that are modified to, for example, reduce toxicity and improve the anti-tumor activity, such as by increasing accumulation in the tumor microenvironment, particularly in tumor- resident myeloid cells, improving resistance to complement inactivation, reducing immune cell death, promoting adaptive immunity, and enhancing T-cell function. Also provided are immunostimulatory bacteria for use as vaccines, and for delivery of mRNA. The increase in colonization of phagocytic cells improves the delivery of encoded therapeutic products to the tumor microenvironment and to tumors and permits, among other routes, systemic administration of the immunostimulatory bacteria. The increase in colonization of phagocytic cells also provides for use of immunostimulatory bacteria for direct tissue administration for use as vaccines. L'invention concerne des bactéries immunostimulatrices atténuées présentant des génomes qui sont modifiés pour, par exemple, réduire la toxicité et améliorer l'activité antitumorale, notamment par l'augmentation de l'accumulation dans le micro-environnement tumoral, en particulier dans les cellules myéloïdes résidant dans les tumeurs, par l'amélioration de la résistance à l'inactivation du complément, par la réduction de la mort des cellules immunitaires, par la promotion de l'immunité adaptative et par l'amélioration de la fonction des lymphocytes T. L'invention concerne également des bactéries immunostimulatrices destinées à être utilisées comme vaccins et pour l'administration d'ARNm. L'intensification de la colonisation de cellules phagocytaires améliore l'administration de produits thérapeutiques codés dans le micro-environnement tumoral et les tumeurs, et permet, entre autres voies, l'administration systémique des bactéries immunostimulatrices. L'intensification de la colonisation de cellules phagocytaires permet également l'utilisation de bactéries immunostimulatrices en vue d'une administration directe dans un tissu pour une utilisation en tant que vaccins.