METHOD FOR EVALUATING DEGREE OF PURITY OF PHARMACEUTICAL SUBSTANCE CONTAINED IN COMPOSITE BODY, AND METHOD FOR PRODUCING COMPOSITE BODY

• Main Authors: UJIIE, Satoshi, OKANO, Tsubasa
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 03.02.2022
• Subjects: CHEMISTRY; COMPOSITIONS BASED THEREON; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVINGCARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS; MEASURING; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; PHYSICS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; TESTING; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP

Disclosed is a method that can evaluate the degree of purity of an active pharmaceutical substance contained in a composite body. Also disclosed is a method for producing a composite body in which the degree of purity of an active pharmaceutical substance itself is 95.0% or higher. The method for evaluating purity comprises: a reaction step for reacting, in a polar solvent, a nitrogen-containing nucleophilic agent, such as hydroxylamine, with a composite body in the presence of a protonic acid; and an evaluation step for evaluating, using rapid liquid chromatography, the degree of purity of a reaction mixture obtained in the reaction step. The method for producing a composite body comprises a reaction step for obtaining a composite body by reacting, in a polar solvent, N-(2-hydroxypropyl)methacrylamide polymer with an anthracycline pharmaceutical substance, in the presence of a protonic acid and at 10°C or lower. L'invention concerne un procédé destiné à évaluer le degré de pureté d'une substance pharmaceutique active contenue dans un corps composite. L'invention concerne également un procédé de production d'un corps composite dans lequel le degré de pureté de la substance pharmaceutique active elle-même est de 95,0 % ou supérieur. Le procédé d'évaluation de pureté selon l'invention comprend : une étape de réaction destinée à mettre en réaction, dans un solvant polaire, un agent nucléophile contenant de l'azote, tel que l'hydroxylamine, avec un corps composite en présence d'un acide protonique ; et une étape d'évaluation destinée à évaluer, par chromatographie liquide rapide, le degré de pureté d'un mélange de réaction obtenu lors de l'étape de réaction. Le procédé de production de corps composite selon l'invention comprend une étape de réaction destinée à obtenir un corps composite par réaction, dans un solvant polaire, de polymère de N-(2-hydroxypropyle)méthacrylamide avec une substance pharmaceutique à base d'anthracycline, en présence d'un acide protonique et à 10 °C ou moins. 要約　複合体に含まれる活性薬物本体の純度を評価可能な方法及び活性薬物本体の純度が９５．０％以上となる、複合体の製造方法が開示されている。純度評価方法は、極性溶媒中、複合体に、ヒドロキシルアミン等の含窒素求核剤をプロトン酸存在下で反応させる反応工程と、この反応工程で得られた反応混合物の純度を高速液体クロマトグラフィーにて評価する評価工程とを備える。複合体の製造方法は、極性溶媒中、アントラサイクリン系薬物に、Ｎ－（２－ヒドロキシプロピル）メタクリルアミド重合体をプロトン酸存在下で１０℃以下で反応させて複合体を得る反応工程を備える。