ISOFORM-SPECIFIC ALDEHYDE DEHYDROGENASE INHIBITORS

• Main Authors: CHEN, James Kenneth, MARSHALL, Cody R, ONDRUS, Alison E, HOM, Marisa E, FENG, Zhiping, KLIINE, Toni
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 23.12.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Compounds and methods are provided for inhibiting an aldehyde dehydrogenase (ALDH). Methods of treating cancer are also provided. The ALDH-inhibitor can be a compound that is based on a cyclic guanidine, or an imidazolium core. In certain embodiments, the ALDH-inhibitor compound is a substituted cyclic guanidine, or a substituted imidazolium compound. Aspects of the methods include methods of selectively inhibiting a particular ALDH family member. In some cases, the subject compounds are ALDH1 B1-selective inhibitors. In some cases, the subject compounds are ALDH1A3-selective inhibitors. La présente invention concerne des composés et des méthodes d'inhibition d'une aldéhyde déshydrogénase (ALDH). L'invention concerne également des méthodes de traitement du cancer. L'inhibiteur d'ALDH peut être un composé à base de guanidine cyclique, ou de noyau imidazolium. Selon certains modes de réalisation, le composé inhibiteur d'ALDH est un composé de guanidine cyclique substitué ou un composé d'imidazolium substitué. Selon certains aspects, les méthodes font appel à des méthodes d'inhibition sélective d'un élément de la famille de l'ALDH particulier. Dans certains cas, les composés de l'invention sont des inhibiteurs sélectifs d'ALDH1 B1. Dans certains cas, les composés de l'invention sont des inhibiteurs sélectifs d'ALDH1A3.