THERAPEUTIC CONJUGATES

• Main Authors: THURECHT, Kris, SHENGULE, Sudhir Ramnathrao, HUFTON, Richard, OWEN, David
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 09.12.2021
• Subjects: CHEMISTRY; COMPOSITIONS BASED THEREON; COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONSONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP

Provided herein is dendrimer-targeting agent conjugate comprising: (a) a dendrimer comprising i) a core unit (C); and ii) building units (BU), wherein the dendrimer has from two to six generations of building units; and wherein the core unit is covalently attached to at least two building units; and the dendrimer further comprising: b) a targeting agent which is covalently linked to the dendrimer by a spacer group; c) one or more first terminal groups attached to an outermost building unit of the dendrimer, wherein the first terminal group comprises a complexation group for complexing a radionuclide; and d) one or more second terminal groups attached to an outermost building unit of the dendrimer, wherein the second terminal group comprises a pharmacokinetic-modifying moiety, or a salt thereof. Also provided are compositions comprising the dendrimer-targeting agent conjugates, and methods of using the dendrimer-targeting agent conjugates and compositions comprising them in therapeutic and imaging applications. L'invention concerne un conjugué dendrimère-agent ciblant, comprenant : (a) un dendrimère comprenant i) une unité centrale (C) ; et ii) des unités de construction (BU), le dendrimère comportant de deux à six générations d'unités de construction ; et l'unité centrale étant liée par covalence à au moins deux unités de construction ; et le dendrimère comprenant également : b) un agent de ciblage lié par covalence au dendrimère par un groupe espaceur ; c) au moins un premier groupe terminal lié à une unité de construction le plus à l'extérieur du dendrimère, le premier groupe terminal comprenant un groupe de complexation destiné à complexer un radionucléide ; et d) au moins un deuxième groupe terminal lié à une unité de construction le plus à l'extérieur du dendrimère, le deuxième groupe terminal comprenant une fraction de modification pharmacocinétique, ou un sel de celle-ci. L'invention concerne également des compositions comprenant des conjugués dendrimère-agent ciblant, ainsi que des méthodes d'utilisation de ces conjugués dendrimère-agent ciblant et de compositions les comprenant, dans des applications thérapeutiques et d'imagerie.