ADAMTS13 PROTEIN VARIANTS AND USES THEREOF

• Main Authors: GOMES GRAÇA, Nuno Alexandre, ERÇIG, Bogaç, VOORBERG, Johannes Jacobus
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 02.12.2021
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The invention relates to ADAMTS13 protein variants comprising residues 1 to 685 of ADAMTS13 and wherein one or more N-linked glycosylation sites are added as compared to wild-type ADAMTS13 and/or one or more existing N-linked glycosylation sites are shifted as compared to wild-type ADAMTS13. The invention further relates to compositions comprising such ADAMTS13 variants, methods for their preparation and uses thereof, in particular as an antithrombotic agent, and in the treatment of thrombotic disease, thrombotic microangiopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), hemolytic-uremic syndrome (HUS), ischemic stroke, systemic thrombosis, COVID19, antiphospholipid syndrome, pre- eclampsia/HELLP syndrome, sepsis and sickle cell disease. L'invention concerne des variants de la protéine ADAMTS13 comprenant les résidus 1 à 685 d'ADAMTS13, dans lesquels un ou plusieurs sites de glycosylation à liaison N sont ajoutés par comparaison avec l'ADAMTS13 de type sauvage et/ou un ou plusieurs sites de glycosylation à liaison N existants sont modifiés par rapport à l'ADAMTS13 de type sauvage. L'invention concerne en outre des compositions comprenant de tels variants de la protéine ADAMTS13, leurs procédés de préparation et leurs utilisations, en particulier en tant qu'agent antithrombotique, et dans le traitement d'une maladie thrombotique, d'une microangiopathie thrombotique, du purpura thrombotique thrombocytopénique (TTP), du syndrome hémolytique et urémique (HUS), de l'accident ischémique cérébral, de la thrombose systémique, de la COVID19, du syndrome des antiphospholipides, de la pré-éclampsie/syndrome HELLP, de la septicémie et de la drépanocytose.