PROCESS FOR THE PREPARATION OF A CHIRAL PROSTAGLANDIN ENOL INTERMEDIATE AND INTERMEDIATE COMPOUNDS USEFUL IN THE PROCESS

• Main Authors: LÁSZLÓFI, István, TAKÁCS, László, MELEG, Ildikó, KARDOS, Zsuzsanna, KERTÉSZ, Máriusz, SÁNTÁNÉ CSUTOR, Andrea, HORTOBÁGYI, Irén, PÓTI, Judit
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 24.06.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The present invention relates to a process for the preparation of a chiral prostaglandin enol intermediate of formula 1, comprising the steps of: separating a compound of formula 16-(R,S)-10 into its diastereomers by fractional crystallisation, reducing the 15-oxo group of the compound of formula 16-(R)-10, thereby obtaining a compound of formula 15-(R,S),16-(R)-11, followed by removing the protecting group of the compound of formula 15-(R,S),16-(R)-11, and isolating the compound of formula 1, and optionally, crystallizing the compound of formula 1. Optionally, the undesired isomer formed during fractional crystallization can be epimerized and further amount of the desired isomer can be recovered from the resulting mixture. The present invention also provides novel intermediates useful in the process. The invention further relates to a process for fractional crystallization of the compound of formula 16-(R,S)-10. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un intermédiaire énol de prostaglandine chiral de formule 1, comprenant les étapes suivantes : séparation d'un composé de formule 16-(R,S)-10 en ses diastéréomères par cristallisation fractionnée, réduction du groupe 15-oxo du composé de formule 16-(R)-10, permettant ainsi d'obtenir un composé de formule 15-(R,S),16-(R)-11, suivi par l'élimination du groupe protecteur du composé de formule 15-(R,S),16-(R)-11, et l'isolement du composé de formule 1, et facultativement, la cristallisation du composé de formule 1. Facultativement, l'isomère indésirable formé pendant la cristallisation fractionnée peut être épimérisé et une quantité supplémentaire de l'isomère souhaité peut être récupérée du mélange résultant. La présente invention concerne en outre de nouveaux intermédiaires utiles dans le procédé. L'invention concerne en outre un procédé de cristallisation fractionnée du composé de formule 16-(R,S)-10.