POLYPEPTIDE COMPLEX FOR CONJUGATION AND USE THEREOF

• Main Authors: CHEN, Xiaoyue, YIN, Li, WANG, Jun, JIN, Mingzhi, ZHANG, Yue, ZHANG, Chen, ZHOU, Weichang, CAI, Jiexing
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 28.01.2021
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The disclosure generally relates to the fields of immunology, cell biology, molecular biology and medicine. More particularly, it concerns polypeptide complex for conjugation and use thereof. A polypeptide complex comprising, from N-terminus to C-terminus, a Fab domain operably linked to a hinge region is provided, wherein the Fab domain and the hinge region are derived from different IgG isotypes, or part thereof. The polypeptide complex further comprises a Fc polypeptide which is operably linked to the hinge region. The present disclosure provides an antibody drug conjugate comprising a polypeptide complex of the present disclosure. A pharmaceutical composition comprising an antibody drug conjugate of the present disclosure and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient, a method of preparing the antibody drug conjugate, the use of the polypeptide complex in the manufacture of the antibody drug conjugate, a method of treating a condition in a subject in need thereof with a therapeutically effective amount of the antibody drug conjugate are also provided. The subject inventions according to the present disclosure provide improved payload-antibody ratio of antibody bio-conjugation, in particular for therapeutic applications. La présente divulgation relève des domaines de l'immunologie, de la biologie cellulaire, de la biologie moléculaire et de la médecine. Plus particulièrement, la présente divulgation concerne un complexe polypeptidique pour conjugaison et son utilisation. La divulgation concerne également un complexe polypeptidique comprenant, de l'extrémité N-terminale à l'extrémité C-terminale, un domaine Fab lié de manière fonctionnelle à une région charnière, le domaine Fab et la région charnière étant dérivés de différents isotypes IgG, ou d'une partie de ceux-ci. Le complexe polypeptidique comprend en outre un polypeptide Fc qui est lié de manière fonctionnelle à la région charnière. La présente divulgation concerne en outre un conjugué anticorps-médicament comprenant un complexe polypeptidique selon la divulgation. Une composition pharmaceutique comprenant un conjugué anticorps-médicament décrit et un véhicule ou un excipient pharmaceutiquement acceptable, un procédé de préparation du conjugué anticorps-médicament, l'utilisation du complexe polypeptidique dans la fabrication du conjugué anticorps-médicament, une méthode de traitement d'un état chez un sujet en ayant besoin avec une quantité thérapeutiquement efficace du conjugué anticorps-médicament sont aussi divulgués. Lesdites inventions selon la présente divulgation permettent d'obtenir un rapport charge utile-anticorps amélioré de bio-conjugaison d'anticorps, en particulier pour des applications thérapeutiques.