PRODUCTION METHOD FOR BIFURCATED LIPID-LINKED OLIGONUCLEOTIDE, AND INTERMEDIATE

• Main Authors: TANINO Tetsuya, FUKUI Nobuaki, SEKIGUCHI Mitsuaki, OCHI Shunsuke
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 10.12.2020
• Subjects: ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAININGELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN,SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM; BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Provided are: a production method in which the quality of a bifurcated lipid-linked oligonucleotide can be controlled; and an intermediate that is useful for the production method, has good stability, and is easy to manage and analyze. Specifically, this production method for a bifurcated lipid-linked oligonucleotide comprises a step for reacting an oligonucleotide with a compound represented by formula (II) (in the formula, Pro1-Pro4 each independently represent a protecting group, Pro1 and Pro2 or Pro3 and Pro4 may together form a protecting group, m, n, and p each independently represent an integer of 0-5, and Y represents a group or the like represented by formula: -P(OC2H4CN)(N(i-Pr)2)). L'invention concerne : un procédé de production dans lequel la qualité d'un oligonucléotide à liaison lipidique bifurquée peut être ajustée ; et un intermédiaire utile pour le procédé de production, qui présente une stabilité satisfaisante et est facile à gérer et à analyser. Plus précisément, ce procédé de production d'oligonucléotide à liaison lipidique bifurquée comprend une étape consistant à faire réagir un oligonucléotide avec un composé représenté par la formule (II) (dans la formule, Pro1-Pro4 représentent chacun indépendamment un groupe de protection, Pro1 et Pro2 ou Pro3 et Pro4 peuvent former ensemble un groupe de protection, m, n et p représentent chacun indépendamment un nombre entier compris entre 0 et 5, et Y représente un groupe ou analogue représenté par la formule : -P(OC2H4CN)(N(i-Pr)2)). 二分岐脂質結合オリゴヌクレオチドの品質コントロールが可能な製造方法及び該製造方法に有用な、安定性がよく、管理及び分析が容易な中間体を提供する。 具体的には、式（ＩＩ）： （式中、Ｐｒｏ１～Ｐｒｏ４はそれぞれ独立して、保護基であり、 Ｐｒｏ１及びＰｒｏ２又はＰｒｏ３及びＰｒｏ４は一緒になって保護基を形成していてもよく、 ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ独立して、０～５の整数であり、 Ｙは、式：－Ｐ（ＯＣ２Ｈ４ＣＮ）（Ｎ（ｉ－Ｐｒ）２）で示される基等である。）で示される化合物と、オリゴヌクレオチドを反応させる工程を含む、二分岐脂質結合オリゴヌクレオチドの製造方法である。