MORPHINAN DERIVATIVE

• Main Authors: SAITO, Daisuke, HAYASHIDA, Kohei, MOGI, Yuzo, YAMAMOTO, Kohei, WATANABE, Yoshikazu
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 30.04.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to a morphinan derivative that has an opioid κ receptor agonist effect and that is represented by general formula (I). (In the formula, R1 indicates a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R2 and R3 are the same or different and each indicate a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R4 and R5 are the same or different and each indicate a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R6 indicates a hydrogen atom, a C1-6 alkoxy group that may have a substituent, or the like; R7 indicates a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R8 and R9 are the same or different and each indicate a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R10 and R11 are the same or different and each indicate a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group that may have a substituent, or the like; R12 and R13 are the same or different and each indicate a hydrogen atom or the like; R14 indicates a heteroaryl group that may have a substituent or the like; X indicates a nitrogen atom or the like; Y indicates C=O or the like; Z indicates an oxygen atom or the like; a double line consisting of a solid line and a broken line indicates a single bond or the like; m indicates an integer of 0-1; and n indicates an integer of 0-3.) The present invention also relates to a tautomer, a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt of said compound, or a solvate of said substances. La présente invention concerne un dérivé de morphinane qui a un effet agoniste du récepteur kappa opioïde et qui est représenté par la formule générale (I). (Dans la formule, R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R2 et R3 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R4 et R5 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoxy en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R8 et R9 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R10 et R11 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 qui peut avoir un substituant, ou similaire ; R12 et R13 sont identiques ou différents et représentent chacun un atome d'hydrogène ou similaire ; R14 représente un groupe hétéroaryle qui peut avoir un substituant ou similaire ; X représente un atome d'azote ou similaire ; Y représente C=O ou similaire ; Z représente un atome d'oxygène ou similaire ; une ligne double constituée d'une ligne solide et d'une ligne brisée indique une liaison simple ou similaire ; m représente un nombre entier de 0 à 1 ; et n représente un nombre entier de 0 à 3.) La présente invention concerne également un tautomère, un stéréoisomère ou un sel pharmaceutiquement acceptable dudit composé, ou un solvate desdites substances. 本発明は、オピオイドκ受容体アゴニスト作用を有する次の一般式（Ｉ）、 （式中、Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ２及びＲ３は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ４及びＲ５は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ６は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルコキシ基等を示し、 Ｒ７は水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ８及びＲ９は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ１０及びＲ１１は同一又は異なって水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－６アルキル基等を示し、 Ｒ１２及びＲ１３は同一又は異なって水素原子等を示し、 Ｒ１４は置換基を有していてもよいヘテロアリール基等を示し、 Ｘは窒素原子等を示し、 ＹはＣ＝Ｏ等を示し、 Ｚは酸素原子等を示し、 実線と破線からなる二重線は単結合等を示し ｍは０～１の整数を示し、 ｎは０～３の整数を示す。） で表されるモルヒナン誘導体、該化合物の互変異性体、立体異性体、若しくはその薬学的に許容される塩又はそれらの溶媒和物に関する。