CEPHEM COMPOUNDS WITH LATENT REACTIVE GROUPS

• Main Authors: MAMANI LAPARRA, Laura, BUREAU, Patrick, KEENAN, Richard M, ZAMBONI, Robert, VIDAL, Marc, SUTTON, Larry D, WOO, Simon, HASSANPOUR, Avid, ZHOU, Nancy
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 11.04.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Cephem and penem compounds having a styrylmethylene moiety at the 3-position in the cephem or penem ring to which a positively charged leaving group is bonded and wherein the leaving group contains a vicinal diol or is bonded to a unsubstituted or substituted catechol. The leaving group can be a positively charge nitrogen leaving group. Cephems include cephalosporins, cephamycins, carbacephems, and oxacephems. Penems include penems, carbapenems and oxapenems. Preferred cephems are cephalosporins. Preferred penems are carbapenems. Compounds exhibit antibiotic activity against Gram-negative bacteria and/or Gram-positive bacteria. Compounds exhibit antibiotic activity against bacteria which exhibit multi-drug resistance. Compounds of the invention exhibit antibiotic activity against bacterial strains which produce extended spectrum beta-lactamases (ESBL), which produce AmpC beta-lactamases or which produce a carbapenemase. Pharmaceutical compositions comprising one or more cephems or penems or methods of treatment of bacterial infections with such compounds and compositions. L'invention concerne des composés de céphème et de pénème ayant une fraction styrylméthylène en position 3 dans le noyau céphème ou pénème auquel un groupe partant chargé positivement est lié et dans lesquels le groupe partant contient un diol vicinal ou est lié à un catéchol non substitué ou substitué. Le groupe partant peut être un groupe partant d'azote de charge positive. Les céphèmes comprennent les céphalosporines, les céphamycines, les carbacéphèmes et les oxacéphèmes. Les pénèmes comprennent les pénèmes, les carbapénèmes et les oxapénèmes. Les céphèmes préférés sont les céphalosporines. Les pénèmes préférés sont les carbapénèmes. Les composés présentent une activité antibiotique contre les bactéries à Gram négatif et/ou les bactéries à Gram positif. Les composés présentent une activité antibiotique contre les bactéries qui présentent une résistance multiple aux médicaments. Les composés de l'invention présentent une activité antibiotique contre des souches bactériennes qui produisent des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE), qui produisent des bêta-lactamases de type AmpC ou qui produisent une carbapénémase. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant un ou plusieurs céphèmes ou pénèmes, ou des méthodes de traitement d'infections bactériennes au moyen de tels composés et de telles compositions.