OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF

• Main Authors: IWAMOTO, Naoki, MARAPPAN, Subramanian, VATHIPADIEKAL, Vinod, ZHANG, Jason Jingxin, FRANK-KAMENETSKY, Maria David, BUTLER, David Charles Donnell, CHENG, Xiayun, VARGEESE, Chandra, LU, Genliang, APPONI, Luciano Henrique, WISNIEWSKA, Hanna Maria
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 06.12.2018
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; DERIVATIVES THEREOF; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; NUCLEIC ACIDS; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; ORGANIC CHEMISTRY; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; SUGARS; VINEGAR; WINE

Among other things, the present disclosure provides designed APOC3 oligonucleotides, compositions, and methods thereof. In some embodiments, provided oligonucleotide compositions provide improved single-stranded RNA interference and/or RNase H-mediated knockdown. Among other things, the present disclosure encompasses the recognition that structural elements of oligonucleotides, such as base sequence, chemical modifications (e.g., modifications of sugar, base, and/or internucleotidic linkages) or patterns thereof, conjugation with additional chemical moieties, and/or stereochemistry [e.g., stereochemistry of backbone chiral centers (chiral internucleotidic linkages)], and/or patterns thereof, can have significant impact on oligonucleotide properties and activities, e.g., RNA interference (RNAi) activity, stability, delivery, etc. In some embodiments, the present disclosure provides methods for treatment of diseases using provided oligonucleotide compositions, for example, in RNA interference and/or RNase H-mediated knockdown. La présente invention concerne entre autres des oligonucléotides APOC3 conçus, des compositions et des procédés associés. Dans certains modes de réalisation, les compositions d'oligonucléotides proposées permettent une interférence d'ARN simple brin améliorée et/ou une inactivation médiée par la RNase H. Entre autres, la présente invention inclut la reconnaissance du fait que des éléments structuraux d'oligonucléotides, tels que la séquence de bases, des modifications chimiques (par exemple, des modifications de liaisons sucre, de bases et/ou internucléotidiques) ou des motifs de celles-ci, la conjugaison avec des fractions chimiques supplémentaires, et/ou la stéréochimie [par exemple, la stéréochimie des centres chiraux du squelette carboné (liaisons internucléotidiques chirales)], et/ou des motifs de celles-ci, peuvent avoir un impact significatif sur des propriétés et des activités d'oligonucléotides, par exemple, l'activité d'interférence d'ARN (ARNi), la stabilité, la distribution, etc. Dans certains modes de réalisation, la présente invention concerne des méthodes de traitement de maladies à l'aide de compositions d'oligonucléotides proposées, par exemple, dans une interférence d'ARN et/ou une inactivation médiée par la RNase H.