DEUTERATED 7-CYCLOPENTYL-N, N-DIMETHYL-2-((5-(PIPERAZIN-1-YL)PYRIDIN-2-YL)AMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMDINE-6-CARBOXAMIDE

• Main Authors: LI, George, HOU, Duanjie
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 03.05.2018
• Subjects: APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The present invention is related to compounds of Formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein: Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, and Y16 are selected from the group consisting of hydrogen or deuterium, wherein at least one of Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, and Y16 is deuterium; and each carbon is independently optionally replaced with l3C. It also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula (I) and the use of these compounds as selective CDK4/6 inhibitors with the potential for treatment of pRb-positive tumor types including HR-positive and HER2 -negative breast cancer in combination with additional agents (i.e. letrozole). La présente invention concerne des composés de Formule (I) : (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci ; où : Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5, ; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, et Y16 sont choisis dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène ou de deutérium, au moins l'un des Y1, Y2, Y3, Y4, Y4,, Y5, Y5,; Y6, Y6,, Y7, Y7,, Y8, Y9, Y10, Y10,, Y10,,, Y11, Y11,, Y11,,, Y12, Y12,, Y13, Y13,, Y14, Y14,, Y15, Y15, et Y16 étant un atome de deutérium ; et éventuellement chaque carbone est indépendamment remplacé par l3C. Des compositions pharmaceutiques comprenant les composés de formule (I) et l'utilisation de ces composés à titre d'inhibiteurs sélectifs de CDK4/6 ayant le potentiel pour traiter les types de tumeurs pRB-positifs dont le cancer du sein HER2-positif et HER2-négatif en combinaison avec d'autres agents à savoir, le létrozole sont en outre décrites.