VASCULAR CALCIFICATION AND CARDIOVASCULAR/ASSOCIATED DISEASES PREVENTION AND TREATMENT

• Main Authors: TZEGHAI, Ghebre Egziabher, MEHANSHO, Haile, MAJETI, Satyanarayana
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 22.02.2018
• Subjects: DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROMTHE BODY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PERFORMING OPERATIONS; PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL; SEPARATION; TRANSPORTING

The invention encompasses compositions and methods for effectively interfering, reducing and preventing conversion of vascular smooth muscle cells (VSMCs) and circulating stem cells to osteoblastic bone-like cells, thereby reducing and/or preventing vascular calcification (VC) or calcium mineral (hydroxyapatite) deposition in the vasculature. The present inventive compositions include (1) at least one agent that modulates expression and/or activity of peroxisome activated protein receptor gamma (PPAR-gamma); (2) at least one agent that modulates expression and/or activity of one or more of the osteogenic transcription factors (Cbf-alpha-1/Runx2, Osterix, Msx2) and/or beta-catenin signaling; (3) at least one agent that modulates expression and/or activity of one or more of bone morphogenetic proteins (BMPs: BMP 2 and 4), alkaline phosphatase (ALP), and osteocalcin; (4) at least one agent that inhibits the activity of Reactive Oxygen Species (ROS); and (5) at least one agent that suppresses one or more of inflammatory mediators including interleukins IL-1 a. IL-1b, IL-6, NF-kb, TNF-a, matrix metalloproteinases (MMPs) and prostaglandin E2 (PGE2). L'invention englobe des compositions et des procédés permettant d'interférer efficacement, de réduire et de prévenir la conversion de cellules de muscle lisse vasculaire (VSMCs) et la circulation de cellules souches vers des cellules de type osseux ostéoblastiques, ce qui permet de réduire et/ou de prévenir la calcification vasculaire (VC) ou le dépôt de minéral de calcium (hydroxyapatite) dans le système vasculaire. Les compositions de la présente l'invention comprennent (1) au moins un agent qui module l'expression et/ou l'activité du récepteur de protéine activée par les peroxysomes -gamma(PPAR-gamma); (2) au moins un agent qui module l'expression et/ou l'activité d'un ou plusieurs des facteurs de transcription ostéogénique (Cbf-alpha -1/Runx2, Osterix, Msx2) et/ou la signalisation de la bêta-caténine; (3) au moins un agent qui module l'expression et/ou l'activité d'une ou de plusieurs protéines morphogénétiques osseuses (BMP : BMP 2 et 4), la phosphatase alcaline (ALP) et l'ostéocalcine; (4) au moins un agent qui inhibe l'activité d'espèces réactives de l'oxygène (ROS); et (5) au moins un agent qui supprime un ou plusieurs médiateurs inflammatoires comprenant des interleukines IL-1 a. IL-1 b, IL-6, NF-kb, TNF-a, des métalloprotéinases matricielles (MMPs) et la prostaglandine E2 (PGE2)