THIENO[2,3-b]PYRIDINE DERIVATIVE AND QUINOLINE DERIVATIVE, AND USE THEREOF

• Main Authors: OKABE Takayoshi, NAGANO Tetsuo, FUJISAWA Takao, SHIBATA Norio, NAKAMURA Seiichi, ICHIJO Hidenori, TSUBURAYA Naomi, HIGUCHI Tsunehiko, IKEDA Shin-ichi, SHIMONISHI Manabu, NAKAGAWA Hidehiko, HOMMA Kengo, KOJIMA Hirotatsu
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 21.12.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The purpose of the invention is to provide a compound that inhibits the binding of the ALS-related mutant SOD1 and Derlin-1, a drug containing the compound, and a method for treating ALS by administering the drug to a patient. More specifically, the compound is represented by general formula (1). [In formula (1), X represents a sulfur atom or -CH=CH-, A1-A4 each independently are a carbon atom or nitrogen atom and at least one of A1-A4 is a nitrogen atom, R1 is a 1,2,3,4-tetrahydroquinolyl group (or 3,4-dihydro-1(2H-quinolyl group), 3,4-dihydro-4,4-dimethyl-1(2H)-quinolyl group, 2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepinyl group, or substituent represented by formula (2) (in formula (2), R4 is an unsubstituted or optionally substituted phenyl group, unsubstituted or optionally substituted pyridyl group, or unsubstituted or optionally substituted naphthyl group, R5 is a hydrogen atom, lower alkyl group, lower alkenyl group, lower alkynyl group (optionally including an oxygen atom and/or double bond), or an unsubstituted or optionally substituted aromatic lower alkyl group), R2 represents a hydrogen atom, lower alkyl group, lower acyl group, or an unsubstituted or optionally substituted aromatic lower alkyl group, R3 represents a hydrogen atom, or R2 and R3 may bond to each other to form a ring.] L'objectif de l'invention est de fournir un composé qui inhibe la liaison du ALS- avec le SOD1 mutant et le Derlin-1, un médicament contenant le composé, et un procédé de traitement de la SLA par l'administration du médicament à un patient. Plus spécifiquement, le composé est représenté par la formule générale (1). [Dans la formule (1), X représente un atome de soufre ou-CH=CH-, A1-A4 sont chacun indépendamment un atome de carbone ou un atome d'azote et au moins d'un A1-A4 est un atome d'azote, R1 est un groupe tétrahydroquinolyle 1,2,3,4 (ou 3,4-dihydro-1(2H-quinolyle groupe)), 3,4-dihydro-4,4-diméthyl-1(2H)-quinolyle groupe, 2,3,4,5-tétrahydro-1H-1-benzazépinyle groupe, ou un substituant représenté par la formule (2) (dans la formule (2), R4 est un groupe phényle non substitué ou facultativement substitué, un groupe pyridyle non substitué ou facultativement substitué, ou un groupe naphtyle non substitué ou facultativement substitué, R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe alcényle inférieur, un groupe alcynyle inférieur (comprenant facultativement un atome d'oxygène et/ou une liaison double), ou un groupe alkyle inférieur aromatique non substitué ou facultativement substitué), R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe acyle inférieur, ou un groupe alkyle inférieur aromatique non substitué ou facultativement substitué, R3 représente un atome d'hydrogène, ou R2 et R3 peuvent se lier chacun pour former un anneau.] 本発明は、ALS関連変異型SOD1とDerlin-1との結合を阻害する化合物、該化合物を含有する医薬、および、該医薬を患者に投与することによるALSの治療方法の提供を目的とする。より具体的には、前記化合物は、下記の一般式（１）で表される。 ［式（１）中、Ｘは硫黄原子または－ＣＨ＝ＣＨ-を表し、Ａ１～Ａ４はそれぞれ独立して炭素原子または窒素原子であってＡ１～Ａ４のうち少なくとも１つは窒素原子であり、Ｒ１は１，２，３，４－テトラヒドロキノリル基（または、３，４－ジヒドロ－１（２Ｈ）－キノリル基）、３，４－ジヒドロ－４，４－ジメチル－１（２Ｈ）－キノリル基、２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－１－ベンゾアゼピニル基または下記の式（２）で表される置換基 （式（２）中、Ｒ４は無置換もしくは置換基を有していてもよいフェニル基、無置換もしくは置換基を有していてもよいピリジル基または無置換もしくは置換基を有していてもよいナフチル基、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基（酸素原子および／または二重結合を含んでもよい）または無置換もしくは置換基を有していてもよい芳香族低級アルキル基を表す）のいずれかであり、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基、低級アシル基または無置換もしくは置換基を有していてもよい芳香族低級アルキル基、Ｒ３は水素原子を表し、あるいは、Ｒ２とＲ３は互いに結合して環を形成してもよい。］