SYNTHETIC LIGANDS THAT MODULATE THE ACTIVITY OF THE RHLR QUORUM SENSING RECEPTOR

• Main Authors: BOURSIER, Michelle, E, BLACKWELL, Helen, MOORE, Joseph, D
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 02.11.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

RhlR modulators including agonist and antagonists which are useful for modulating QS phenotypes in Gram-negative bacteria. Certain compounds of general formula A-W-HG having various carbocyclic ad heterocyclic head groups (HG) and various tail groups (A), where -W- is -CO-NH-, -SO2-NH-, -CO-NH-CH2-, or -SO2-NH-CH2- are RhlR agonists or antagonists. The compounds are useful in methods of modulating quorum sensing in Gram-negative bacteria, particularly in Pseudomonas. Compositions including certain RhlR modulators are useful for decreasing the virulence of Gram-negative bacteria. Pharmaceutical compositions comprising certain RhlR modulators are useful for treatment of infections of Gram-negative bacteria. L'invention concerne les modulateurs de RhlR comprenant des agonistes et des antagonistes qui sont utilisés pour moduler des phénotypes QS dans des bactéries à Gram négatif. Certains composés de formule générale A-W-HG ayant différents groupes de tête (HG) carbocycliques et hétérocycliques et divers groupes de queue (A), où -W- représente -CO-NH-, -SO2-NH-, -CO-NH-CH2-, ou -SO2-NH-CH2-, sont des agonistes ou des antagonistes de RhlR. Les composés sont utilisés dans des procédés de modulation de la détection de quorum dans des bactéries à Gram négatif, en particulier Pseudomonas. Des compositions comprenant certains modulateurs de RhlR sont utilisées pour diminuer la virulence des bactéries à Gram négatif. Des compositions pharmaceutiques comprenant certains modulateurs de RhlR sont utilisées pour le traitement d'infections par des bactéries à Gram négatif.