PROCESS OF GENE-EDITING OF CELLS ISOLATED FROM A SUBJECT SUFFERING FROM A METABOLIC DISEASE AFFECTING THE ERYTHROID LINEAGE, CELLS OBTAINED BY SAID PROCESS AND USES THEREOF

• Main Authors: DAVIS, Brian R, QUINTANA BUSTAMANTE, Oscar, BUEREN RONCERO, Juan Antonio, GÁRATE MUTILOA, Zita Maite, SEGOVIA SANZ, José Carlos
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 11.05.2017
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention relates to the medical field, in particular to gene editing as a therapeutic approach for the treatment of metabolic diseases affecting the erythroid lineage in a mammalian subject. In invention particular embodiment it refers to the combination of cell reprograming and gene editing for PKD correction as a first example of the potential application of these advanced technologies to metabolic diseases affecting the erythroid lineage. In this sense, PKD patient-specific iPSCs were efficiently generated from PB-MNCs (peripheral blood mononuclear cells) by a SeV non-integrative system and efficiently use to treat pyruvate kinase deficiency. The gene editing strategy for PKLR gene correction was also successfully applied directly to hematopoietic progenitors. La présente invention concerne le domaine médical, en particulier l'édition de gène comme approche thérapeutique pour le traitement des maladies métaboliques affectant la lignée érythroïde chez un sujet mammifère. Un mode de réalisation particulier de l'invention concerne la combinaison de la reprogrammation cellulaire et l'édition de gène pour la correction de PKD comme premier exemple de l'application potentielle de ces technologies avancées aux maladies métaboliques affectant la lignée érythroïde. Dans ce sens, des iPSC spécifiques de patient PKD ont été efficacement générées à partir de PB-MNC (cellules mononucléaires du sang périphérique) par un système de SeV non intégratif et une utilisation efficace pour traiter une déficience en pyruvate kinase. La stratégie d'édition de gène servant à la correction du gène PKLR a également été appliquée avec succès directement à des progéniteurs hématopoïétiques.