NOVEL BENZIMIDAZOLE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE OF SAME

• Main Authors: URASHIMA, Kuniko, MIZUSHIMA, Shingo, ADACHI, Keiji, KOMIYA, Masafumi, IWAMOTO, Kohei, KANAI, Toshio
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 16.03.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

To provide a therapeutic agent for diseases associated with Nav 1.7, specifically diseases such as neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, small fiber neuropathy, erythromelalgia, paroxysmal extreme pain disorder, urination disorders and multiple sclerosis. Provided is a compound represented by formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. (In the formula, each of R1a, R1b, R1c and R1d represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group or the like, provided that at least one of the R1a, R1b, R1c and R1d moieties represents a C6-10 aryl group, a C6-10 aryloxy group or the like; each of R2 and R3 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-10 cycloalkyl group or the like; R4 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, a C3-7 cycloalkyl group or the like; m represents 1, 2 or 3; L represents a CR7R8 group; and each of R7 and R8 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C1-4 alkyl group, a C1-4 alkoxy group or the like.) L'invention concerne un agent thérapeutique destiné aux maladies associées à Nav 1.7, en particulier les maladies comme la douleur neuropathique, la douleur nociceptive, la douleur inflammatoire, la neuropathie des petites fibres, l'érythromélalgie, le syndrome de douleur extrême paroxystique, les troubles de la miction et la sclérose en plaques. L'invention concerne un composé de formule (I) ou son sel pharmaceutiquement acceptable. (Dans la formule, R1a, R1b, R1c et R1d représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe cyano, un groupe alkyle en C1-4, un groupe alcoxy en C1-4 ou analogue, à condition qu'au moins l'une des fractions R1a, R1b, R1c ou R1d représente un groupe aryle en C6-10, un groupe aryloxy en C6-10 ou analogue ; R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, un groupe cycloalkyle en C3-10 ou analogue ; R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, un groupe cycloalkyle en C3-7 ou analogue ; m vaut 1, 2 ou 3 ; L représente un groupe CR7R8 ; et R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle en C1-4, un groupe alcoxy en C1-4 ou analogue.) Ｎａｖ１．７が関与する疾患、具体的には神経障害性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、小径線維ニューロパチー、肢端紅痛症、発作性激痛症、排尿障害または多発性硬化症等の疾患に対する治療薬の提供。 式（Ｉ）：[式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ等を表し、但し、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃまたはＲ１ｄの少なくとも１つはＣ６－１０アリール、Ｃ６－１０アリールオキシ等を表し、Ｒ２およびＲ３は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－１０シクロアルキル等を表し、Ｒ４は、水素、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－７シクロアルキル等を表し、ｍは、１、２または３を表し、Ｌは、ＣＲ７Ｒ８を表し、Ｒ７およびＲ８は、水素、水酸基、Ｃ１－４アルキル、Ｃ１－４アルコキシ等を表す]で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩を提供する。