3-(5-CHLORO-2-OXO-2,3-DIHYDRO-1,3-BENZOTHIAZOL-3-YL) PROPANOIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE AS KMO INHIBITORS

• Main Authors: LIDDLE, John, WALKER, Ann, Louise, DENIS, Alexis, BOUILLOT, Anne Marie Jeanne
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 01.12.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compounds of formula (I) wherein: R1 is heteroaryl optionally substituted by methyl, ethyl, halo or =O; and R2 is H, methyl or ethyl. and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disease, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel disease, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure. Cette invention concerne des composés de formule (I) où : R1 est un hétéroaryle éventuellement substitué par un méthyle, un éthyle, un halo ou = O ; et R2 est H, un méthyle ou un éthyle, et leurs sels, qui sont des inhibiteurs de KMO et peuvent être utiles dans le traitement de divers troubles, par exemple la pancréatite aiguë, la néphropathie chronique, la néphropathie aiguë, la lésion rénale aiguë, d'autres états pathologiques associés au syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS), la maladie de Huntington, la maladie d'Alzheimer, l'ataxie spinocérébelleuse, la maladie de Parkinson, le complexe SIDA-démence, l'infection par le VIH, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la dépression, la schizophrénie, la septicémie, le choc cardiovasculaire, le traumatisme sévère, une lésion pulmonaire aiguë, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la cholécystite aiguë, les brûlures sévères, la pneumonie, les interventions chirurgicales longues, l'ischémie intestinale, la maladie hépatique aiguë sévère, l'encéphalopathie hépatique aiguë sévère ou l'insuffisance rénale aiguë.