SUPER-RESOLUTION FLUORESCENT IMAGING PROBE

• Main Authors: MOROZUMI Akihiko, UNO Shinnosuke, UMEZAWA Keitaro, URANO Yasuteru, KAMIYA Mako
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 01.09.2016
• Subjects: ADHESIVES; CHEMISTRY; DYES; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FORELSEWHERE; MEASURING; METALLURGY; MISCELLANEOUS APPLICATIONS OF MATERIALS; MISCELLANEOUS COMPOSITIONS; NATURAL RESINS; PAINTS; PHYSICS; POLISHES; TESTING

[Problem] To provide a novel super-resolution fluorescent imaging probe that uses fluorescent light emission characteristics that originate from an intermolecular nucleophilic addition-dissociation equilibrium reaction, and to provide a super-resolution fluorescent imaging method that uses the probe. [Solution] A super-resolution fluorescent imaging probe that includes a compound represented by formula (I) [in the formula, X represents an oxygen atom, C(Ra)(Rb), or Si(Ra)(Rb) (wherein Ra and Rb each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group), R1 represents a hydrogen atom or an optionally substituted aryl (provided that, if R1 is a phenyl group, the benzene ring of the phenyl group does not have a substituent at position 2 or position 6), R2 and R3 each independently represent 1-3 identical or differing substituents that are independently selected from the group that consists of hydrogen atoms, hydroxyl groups, halogen atoms, optionally substituted alkyl groups, optionally substituted sulfo groups, optionally substituted carboxyl groups, optionally substituted ester groups, optionally substituted amide groups, and optionally substituted azide groups, R4 and R5 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group or N(R4)(R5) forms an amide group or a carbamate group (provided that, if R4 or R5 is an alkyl group, each may form, together with R2, a ring structure that includes the nitrogen atom that is bonded thereto), and R6 and R7 each independently represent a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group or N(R6)(R7) forms an amide group or a carbamate group (provided that, if R6 or R7 is an alkyl group, each may form, together with R3, a ring structure that includes the nitrogen atom that is bonded thereto)] or a salt thereof, the super-resolution fluorescent imaging probe being characterized in that the compound represented by formula (I) or the salt thereof performs a nucleophilic addition-dissociation equilibrium reaction with a nucleophilic compound that contains an -SH group. Le problème décrit par la présente invention est de fournir une nouvelle sonde d'imagerie par fluorescence à super-résolution qui utilise des caractéristiques d'émission de lumière fluorescente qui provient d'une réaction d'équilibre d'addition-dissociation nucléophile intermoléculaire, et vise à fournir un procédé d'imagerie par fluorescence à super-résolution qui utilise la sonde. La solution selon l'invention concerne une sonde d'imagerie par fluorescence à super-résolution qui comprend un composé représenté par la formule (I) [dans la formule, X représente un atome d'oxygène, C(Ra)(Rb), ou Si(Ra)(Rb) (Ra et Rb représentant chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle), R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe aryle éventuellement substitué (à condition que, si R1 est un groupe phényle, le cycle benzène du groupe phényle n'a pas de substituant en position 2 ou en position 6), R2 et R3 représentent chacun indépendamment de 1 à 3 substituants identiques ou différents qui sont indépendamment choisis dans le groupe comprenant les atomes d'hydrogène, les groupes hydroxyle, les atomes d'halogène, les groupes alkyle éventuellement substitués, les groupes sulfo éventuellement substitués, les groupes carboxyle éventuellement substitués, les groupes ester éventuellement substitués, les groupes amide éventuellement substitués, et les groupes azide éventuellement substitués, R4 et R5 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué ou N(R4)(R5) forme un groupe amide ou un groupe carbamate (à condition que, si R4 ou R5 est un groupe alkyle, chacun peut former, conjointement avec R2, une structure cyclique qui comprend l'atome d'azote qui est lié à ce dernier, et R6 et R7 représentent chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué ou N(R6)(R7) forme un groupe amide ou un groupe carbamate (à condition que, si R6 ou R7 est un groupe alkyle, chacun peut former, conjointement avec R3, une structure cyclique qui comprend l'atome d'azote qui est lié à ce dernier)] ou un sel de ce dernier, la sonde d'imagerie par fluorescence à super-résolution étant caractérisé en ce que le composé représenté par la formule (I) ou le sel de ce dernier réalise une réaction d'équilibre d'addition-dissociation nucléophile avec un composé nucléophile qui contient un groupe -SH. 【課題】分子間求核付加－解離平衡反応による蛍光発光特性を利用した新規な超解像蛍光イメージング用プローブ、及び当該プローブを用いた超解像蛍光イメージング方法の提供。 【解決手段】以下の式（Ｉ）で表される化合物〔式中、 Ｘは、酸素原子又はＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）又はＳｉ（Ｒａ）（Ｒｂ）を表し（ここで、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立に水素原子、又はアルキル基を表す）； Ｒ１は、水素原子又は置換されていてもよいアリールを表し（ただし、Ｒ１がフェニル基の場合、当該フェニル基のベンゼン環における２位又は６位の位置に置換基を有しない）； Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素原子、ヒドロキシル基、ハロゲン原子、それぞれ置換されていてもよいアルキル基、スルホ基、カルボキシル基、エステル基、アミド基及びアジド基よりなる群から独立に選択される１～３個の同一又は異なる置換基を表し； Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に水素原子又は置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）がアミド基もしくはカルバメート基を形成する（ここで、Ｒ４又はＲ５がアルキル基である場合、それぞれＲ２と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい）；及び、 Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に水素原子もしくは置換されていてもよいアルキル基を表し、又は、Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）がアミド基もしくはカルバメート基を形成する（ここで、Ｒ６又はＲ７がアルキル基である場合、それぞれＲ３と一緒になって、それらが結合する窒素原子を含む環構造を形成してもよい。〕 又はその塩を含む超解像蛍光イメージング用プローブであって、式（Ｉ）で表される化合物又はその塩が、－ＳＨ基を含有する求核性化合物との間で求核付加－解離平衡反応を行うことを特徴とする、該超解像蛍光イメージング用プローブ。