COMPOUNDS THAT PARTICIPATE IN COOPERATIVE BINDING AND USES THEREOF

• Main Authors: BLODGETT, JOSHUA ALAN, VAN DYKE, MORGENSTERN, JAY, PAUL, SHIGDEL, UDDHAV, KUMAR, TOWNSON, SHARON, ANN, VERDINE, GREGORY, LAWRENCE, SOWA, MATHEW, EDWARD, BOWMAN, BRIAN, ROGER, ROBISON, KEITH, EARL, STILES, DYLAN, TALBOT
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 14.07.2016
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The invention features compounds (e.g., macrocyclic compounds) capable of modulating biological processes, for example through binding to a presenter protein (e.g., a member of the FKBP family, a member of the cyclophilin family, or PIN1 ) and a target protein such as CEP250. These compounds bind endogenous intracellular presenter proteins, such as the FKBPs or cyclophilins, and the resulting binary complexes selectively bind and modulate the activity of the target protein. Formation of a tripartite complex among the presenter protein, the compound, and the target protein is driven by both protein-compound and protein-protein interactions, and both are required for modulation of target protein activity. L'invention concerne des composés (par exemple des composés macrocycliques) capables de moduler des processus biologiques, par exemple par liaison à une protéine présentatrice (par exemple un membre de la famille des FKBP, un membre de la famille de la cyclophiline, ou PIN1) et à une protéine cible telle que CEP250. Ces composés se lient à des protéines présentatrices intracellulaires endogènes, telles que les cyclophilines ou la FKBP, et les complexes binaires résultant se lient sélectivement et modulent l'activité de la protéine cible. La formation d'un complexe tripartite parmi la protéine présentatrice, le composé, et la protéine cible est entraînée à la fois par des interactions protéine-composé et des interactions protéine-protéine, et ces deux interactions sont nécessaires pour la modulation de l'activité des protéines cibles.