CRYSTAL FORM OF OXAZINANE COMPOUND AND METHOD FOR PREPARING SAME

• Main Authors: HATTORI NOBUTAKA, URABE HIROKI, FUTAMURA AYA, OGATA YUYA, OSAKI NAOTO
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 18.06.2015
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Provided are: a crystal form of (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone, said crystal form being stable in the environment of usage thereof as a medicine; and a method for preparing the same. The present invention is crystals of (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone which have at least one of characteristics (a) to (c): (a) in powder X-ray diffraction (Cu-Kα), peaks appear at 2θ=11.1º, 12.5º, 20.3º and 24.2º; (b) the melting point is 124 to 129 ºC; and (c) in the infrared absorption spectrum, characteristic absorption bands appear at 1627cm-1, 1504 cm-1, 1226 cm-1, 1076 cm-1, 822 cm-1 and 783 cm-1. The present invention is also a method for preparing the crystals which is characterized by comprising: dissolving (-)-(2-{[3- (5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]methyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone in a mixed solvent consisting of water and either a lower alcohol or acetone; and subjecting the solution to crystallization and then drying. La présente invention concerne une forme cristalline de (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]méthyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-méthyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phényl]méthanone, ladite forme cristalline étant stable dans son environnement d'utilisation en tant que médicament. L'invention porte en outre sur son procédé de préparation. L'invention a trait à des cristaux de (-)-(2-{[3-(5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]méthyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-méthyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phényl]méthanone qui possèdent au moins l'une des caractéristiques (a) à (c) suivantes : (a) dans une diffraction de rayons X sur poudres, (Cu-Kα), les pics apparaissent à 2θ = 11,1º, 12,5º, 20,3º et 24,2º ; (b) le point de fusion se situe entre 124 et 129 ºC ; et (c) dans le spectre d'absorption infrarouge, des bandes d'absorption caractéristiques apparaissent à 1 627 cm-1, 1 504 cm-1, 1 226 cm-1, 1 076 cm-1, 822 cm-1 et 783 cm-1. La présente invention porte en outre sur un procédé de préparation desdits cristaux qui se caractérise par les étapes suivantes : dissolution de (-)-(2-{[3- (5-fluoropyridin-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl]méthyl}-1,3-oxazinan-3-yl)[5-méthyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phényl]méthanone dans un solvant mixte constitué d'eau et d'un alcool de faible poids moléculaire ou d'un acétone ; et soumission de la solution à cristallisation, puis séchage. 　（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンの医薬品としての使用環境で安定な結晶形及びその製造方法を提供する。低級アルコールもしくはアセトンと水の混合溶媒に（－）－（２－｛［３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］メチル｝－１，３－オキサジナン－３－イル）［５－メチル－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）フェニル］メタノンを溶解させた後、結晶化させ、乾燥させることを特徴とする下記（ａ）～（ｃ）の物性の少なくとも１つを有する結晶及びその製造方法である。 （ａ）粉末Ｘ線回折（Ｃｕ－Ｋα）において、２θ＝１１．１度、１２．５度，２０．３度及び２４．２度にピークを有する； （ｂ）融点が１２４～１２９℃である；又は （ｃ）赤外線吸収スペクトルにおいて、特性吸収帯が１６２７ｃｍ-1、１５０４ｃｍ-1、１２２６ｃｍ-1、１０７６ｃｍ-1、８２２ｃｍ-1及び７８３ｃｍ-1にある。