INFLUENZA VIRUS VACCINES AND USES THEREOF

• Main Authors: MEIJBERG, JAN WILEM, RADOSEVIC, KATARINA, IMPAGLIAZZO, ANTONIETTA
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.12.2014
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The present invention provides influenza hemagglutinin stem domain polypeptides comprising (a) an influenza hemagglutinin HA1 domain that comprises an HAl N-terminal stem segment, comprising the amino acids from position 1 to position x, preferably from position p to position x, of the HA1 domain, covalently linked by a linking sequence of 0-50 amino acid residues to an HA1 C- terminal stem segment, comprising the amino acids from position y to and including the C-terminal amino acid of the HA1 domain and (b) an influenza hemagglutinin HA2 domain, wherein the hemagglutinin stem domain polypeptide is resistant to protease cleavage at the junction between HA1 and HA2, and wherein one or more amino of the amino acids at positions 337, 340, 352, 353, 402, 406, 409, 413 and/or 416 have been mutated as compared to the corresponding positions in wild-type influenza HA. Cette invention concerne des polypeptides de type domaine de tige de l'hémagglutinine du virus influenza comprenant (a) le domaine HA1 de l'hémagglutinine du virus influenza qui comprend un segment de tige N-terminal de la HA1, comprenant les acides aminés de la position 1 à la position x, de préférence de la position p à la position x, du domaine HA1, lié par covalence à une séquence de liaison de 0 à 50 résidus acides aminés comprenant les acides aminés de la position y à, et comprenant l'acide aminé C-terminal du domaine HA1 et (b) un domaine HA2 de l'hémagglutinine du virus influenza. Le polypeptide de type domaine de tige de l'hémagglutinine du virus influenza selon l'invention résiste au clivage par la protéase à la jonction entre HA1 et HA2, et un ou plusieurs aminos des acides aminés aux positions 337, 340, 352, 353, 402, 406, 409, 413 et/ou 416 ont été mutés comparativement aux positions correspondantes dans la HA du virus influenza de type sauvage.