AMINO - DIHYDROTHIAZINE AND AMINO - DIOXIDO DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE

• Main Authors: MINATTI, ANA ELENA, SCHENKEL, LAURIE, WHITE, RYAN, ZHONG, WENGE, OLIVIERI, PHILIP R, RUMFELT, SHANNON, CHOQUETTE, DEBORAH, LOPEZ, PATRICIA, LIU, QINGYIAN, ALLEN, JENNIFER R, RZASA, ROBERT M, HUMAN, JASON BROOKS, LEWIS, RICHARD T, GUZMAN-PEREZ, ANGEL, STELLWAGEN, JOHN, CHENG, YUAN, HUNGATE, RANDALL W, ROMERO, KARINA, HUA, ZIHAO, JUDD, TED, HARRINGTON, PAUL E, ZHENG, XIAO MEI, EPSTEIN, OLEG, XUE, QIUFEN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 17.04.2014
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A4, A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II. La présente invention concerne une nouvelle classe de composés utiles pour la modulation de l'activité de l'enzyme bêta-sécrétase (BACE). Les composés ont une formule générale I : dans laquelle les variables A4, A5, A6, A8, R1, R2, R3, R7 et n, indépendamment, sont définies par les présentes. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comportant les composés, ainsi que les utilisations correspondantes des composés et des compositions pour le traitement de troubles et/ou d'états associés à la formation et au dépôt de plaque A-bêta, résultant de l'activité biologique de BACE. De tels troubles à médiation par BACE comprennent, par exemple, la maladie d'Alzheimer, les déficits cognitifs, les troubles cognitifs, la schizophrénie et d'autres états du système nerveux central. L'invention concerne de plus des composés de la formule II et des modes de réalisation de sous-formule de celle-ci, les intermédiaires et les procédés et les méthodes utiles pour la préparation de composés des formules I et II.