QUINOLINE DERIVATIVE HAVING TLR INHIBITORY ACTIVITY

• Main Authors: NISHIYAMA, TATSUAKI, ASHIKAWA, MASANORI, TAKEMURA, SHUNJI, GODA, SATOSHI, TOKUDA, OKIHISA, TABUNOKI, YUICHIRO, KOUKETSU, AKIYASU, MIYAKE, YOSHIHARU, YAMABI, MASAKI
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 06.03.2014
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

A compound represented by general formula (1), a salt of the compound, or a solvate of the compound or the salt, which can inhibit TLR3, 7 and/or 9 and has an excellent prophylactic and/or therapeutic effect on autoimmune diseases, inflammations, allergies, asthma, graft rejection, GvHD or cardiomyopathy associated with sepsis. A: a (substituted) 5- to 6-membered saturated nitrogen-containing heterocyclic ring; Y: a bond or a phenylene group; Z: a bond, a C1-6 alkylene group, N-R7 or O; R1, R3 and R5 to R8: H, a C1-3 alkyl group or the like; R7: H, a C1-6 alkyl group or a 2-nitrobenzenesulfonyl group; and R2 and R4: one represents R8 and the other represents a group represented by formula (2) (wherein B: a (substituted) carbocyclic/heterocyclic ring, W: a C2-6 alkenylene group or the like, X, V: a bond, C(O)NH, NHC(O) or the like, and U: a bond or a C1-6 alkylene group; wherein a case in which each of X, V and U is a bond is excluded). La présente invention concerne un composé représenté par la formule générale (1), un sel du composé ou un solvate du composé ou du sel, pouvant inhiber TLR3, 7 et/ou 9 et possédant un excellent effet prophylactique et/ou thérapeutique sur les maladies auto-immunes, les inflammations, les allergies, l'asthme, le rejet d'une greffe, GvHD ou une cardiomyopathie associée à une sepsie. A : un cycle hétérocyclique azoté saturé à 5 ou 6 chaînons (substitué) ; Y : une liaison ou un groupe phénylène ; Z : une liaison, un groupe alkylène en C1 à C6, N-R7 ou O ; R1, R3 et R5 à R8 : H, un groupe alkyle en C1 à C3 ou un groupe équivalent ; R7 : H, un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe 2-nitrobenzènesulfonyle ; et R2 et R4 : un représente R8 et l'autre représente un groupe représenté par la formule (2) (où B : un cycle carbocyclique/hétérocyclique (substitué), W : un groupe alcénylène en C2 à C6 ou un groupe équivalent, X, V : une liaison, C(O)NH, NHC(O) ou un groupe équivalent, et U : une liaison ou un groupe alkylène en C1 à C6 ; le cas dans lequel X, V et U représentent tous des liaisons est exclu).