FLUORINATED INDOLENINES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER

• Main Authors: GIL SANTANO, JOAN, ALBERICIO PALOMERA, FERNANDO, LAVILLA GRIFOLS, RODOLFO, PRECIADO GALLEGO, SARA, PEREZ PERARNAU, ALBA
• Format: Patent
• Language: English; French; Spanish
• Published: 06.06.2013
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The compounds of formula (I), or the pharmaceutically acceptable salts thereof or the stereoisomers or mixture of stereoisomers thereof, in which: R1, R2, R4, R5 and R7 are independently selected from the group consisting of H, Cl, C(=O)O(C1-C4)alkyl, O(C1-C4)alkyl; and (C1-C4)alkyl; R3 is selected from the group consisting of H1, Cl, C(=O)O(C1-C4)alkyl, O(C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkyl, pyrrolidinyl-1-carbonyl, and morpholin-1-carbonyl; R6 is selected from the group consisting of H and (C1-C4)alkyl; and R8 is selected from the group consisting of H, F, Br, (C1-C4)alkyl, and phenyl; said compounds inhibit the cellular proliferation of tumour cells independently of the p53 protein and are also able to induce apoptosis in various tumour cells independently of the p53 protein, which makes them useful for the treatment of various types of cancer. Los compuestos de fórmula (I) o sus sales farmacéuticamente aceptables, o sus estereoisómeros o mezcla de estereoisómeros, donde:R1, R2, R4, R5, y R7, son independientemente seleccionados del grupo que consiste en H, Cl,C(=O)O(C1-C4)alquilo, O(C1-C4)alquilo; y (C1-C4)alquilo; R3 se selecciona del grupo que consiste en H1, Cl, C(=O)O(C1-C4)alquilo, O(C1-C4)alquilo, (C1-C4)alquilo, pirrolidinil-1-carbonil, and morfolin-1-carbonil; R6 es seleccionado del grupo que consiste en H and (C1-C4)alquilo; y R8 es seleccionado del grupo que consiste en H, F, Br, (C1-C4)alquilo, y fenilo; inhiben la proliferación celular de células tumorales independientemente de la proteína p53 y también pueden inducir apoptosis en varias células tumorales independientemente de la proteína p53, siendo útiles para el tratamiento de varios tipos de cáncer. L'invention concerne des composés de formule (I) ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, ou leurs stéréoisomères ou un mélange de stéréoisomères. Dans la formule (I), R1, R2, R4, R5, et R7, sont sélectionnés de manière indépendante dans le groupe constitué de H,Cl,C(=O)O(C1-C4)alkyle, O(C1-C4)alkyle; et (C1-C4)alkyle; R3 est sélectionné dans le groupe constitué de H1, Cl, C(=O)O(C1-C4)alkyle, O(C1-C4)alkyle, (C1-C4)alkyle, pyrrolidinyl-1-carbonyle, et morpholine-1-carbonyle; R6 est sélectionné dans le groupe constitué de H et (C1-C4)alkyle; et R8 est sélectionné dans le groupe constitué de H, F, Br, (C1-C4)alkyle, et phényle. Les composés de l'invention inhibent la prolifération cellulaire de cellules tumorales indépendamment de la protéine p53 et peuvent également induire l'apoptose dans diverses cellules tumorales indépendamment de la protéine p53, c'est pourquoi ils sont utilisés dans le traitement de divers types de cancer.