METHOD FOR THE PREPARATION OF A HEAT STABLE OXYGEN CARRIER-CONTAINING COMPOSITION FACILATING BETA-BETA CROSS-LINKING

• Main Authors: KWOK, SUI YI, WONG, BING LOU, BUTT, KWOK CHU
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 04.07.2013
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

Methods for preparation of a heat stable hemoglobin based oxygen-carrier-containing pharmaceutical composition such that beta-beta cross-linking is favored are provided. Using the methods of the present invention, the oxygen affinity of the resultant molecule can be controlled so that hemoglobin based oxygen carriers tailored for specific applications can be produced. Lower oxygen affinity crosslinked hemoglobin is useful for applications requiring rapid tissue oxygenation (e.g. hemorrhagic shock) while higher oxygen affinity cross-linked hemoglobin is useful for applications requiring a slower rate of oxygenation (e.g. cancer adjunct therapy). A highly purified and heat stable crosslinked non-polymeric tetrameric hemoglobin having beta- beta cross-linking of greater than 40-60% and suitable for use in mammals without causing renal injury and vasoconstriction is produced. A high temperature and short time (HTST) heat processing step is performed to effectively remove any undesired dimeric hemoglobin, non- crosslinked tetrameric hemoglobin, and plasma protein impurities. L'invention concerne des procédés permettant de préparer une composition pharmaceutique contenant un transporteur d'oxygène à base d'hémoglobine thermostable de manière à favoriser la réticulation bêta-bêta. L'utilisation des procédés selon l'invention permet de réguler l'affinité pour l'oxygène de la molécule obtenue de telle sorte que les transporteurs d'oxygène à base d'hémoglobine élaborés sur mesure pour des applications spécifiques peuvent être produits. L'hémoglobine réticulée présentant une affinité pour l'oxygène plus faible est utile pour des applications nécessitant une oxygénation tissulaire rapide (par exemple, un choc hémorragique) alors que l'hémoglobine réticulée présentant une affinité pour l'oxygène plus élevée est utile pour des applications nécessitant une vitesse d'oygénation moins rapide (par exemple un traitement d'appoint d'un cancer). Ill est possible de produire une hémoglobine tétramère non polymère réticulée hautement purifiée et thermostable présentant une réticulation bêta-bêta supérieure à 40-60% et destinée à être utilisée chez des mammifères sans provoquer de lésion rénale ni de vasoconstriction. Une étape de traitement thermique à haute température et sur une courte durée (HTST) est effectuée pour éliminer efficacement toutes impuretés non souhaitées de protéines plasmatiques, d'hémoglobine tétramère non réticulée et d'hémoglobine dimère.