METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MYELOPROLIFERATIVE DISEASES AND OTHER PROLIFERATIVE DISEASES

• Main Authors: FLYNN, DANIEL L, PETILLO, PETER A, KAUFMAN, MICHAEL D, BOOTH, RICHARD JOHN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 09.02.2012
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Compounds of the present invention find utility in the treatment of hyperproliferative diseases, including autoimmune diseases and other diseases characterized by hypervascularization or proliferation of myeloid, mast cells, fibroblasts, synoviocytes, or monocytes; mammalian cancers and especially human cancers including but not limited to melanomas; a disease caused by c-ABL kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof including BCR-ABL kinase and polymorphs thereof; a disease caused by FLT-3 kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof; a disease caused by cMET kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof including TPR-MET; a disease caused by KDR kinase or PDGFR kinases; a disease caused by HER kinases, oncogenic forms thereof and polymorphs thereof; a disease caused by RET kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof; a disease caused by c-FMS kinase, oncogenic forms thereof and polymorphs thereof; a disease caused by a c-KIT kinase, oncogenic forms thereof, aberrant fusion proteins thereof and polymorphs thereof; and diseases caused by any of the foregoing kinases, oncogenic forms thereof, and aberrant fusion proteins thereof, including but not limited to, chronic myelogenous leukemia, acute lymphocytic leukemia, acute myeloid leukemia, other myeloproliferative disorders, a disease caused by metastasis of primary solid tumors to secondary sites, glioblastomas, ovarian cancer, pancreatic cancer, prostate cancer, lung cancers, mesothelioma, hypereosinophilic syndrome, a disease caused or maintained by pathological vascularization, ocular diseases characterized by hyperproliferation leading to blindness including various retinopathies, i.e. diabetic retinopathy and age-related macular degeneration, non small cell lung cancer, breast cancers, kidney cancers, colon cancers, cervical carcinomas, papillary thyroid carcinoma, melanomas, autoimmune diseases including rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, lupus, asthma, human inflammation, rheumatoid spondylitis, ostero-arthritis, asthma, gouty arthritis, sepsis, septic shock, endotoxic shock, Gram-negative sepsis, toxic shock syndrome, adult respiratory distress syndrome, stroke, reperfusion injury, neural trauma, neural ischemia, psoriasis, restenosis, chronic obstructive pulmonary disease, bone resorptive diseases, bone cancer, graft-versus-host reaction, Chron's disease, ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, pyresis, gastrointestinal stromal tumors, mastocytosis, mast cell leukemia, and combinations thereof. Les composés de la présente invention trouvent une utilité dans le traitement de maladies hyperprolifératives, notamment des maladies auto-immunes et d'autres maladies caractérisées par une hypervascularisation ou une prolifération des cellules myéloïdes, des mastocytes, des fibroblastes, des synoviocytes ou des monocytes ; des cancers de mammifères et en particulier des cancers humains, notamment, sans s'y limiter, des mélanomes ; d'une maladie provoquée par la c-ABL kinase, ses formes oncogènes, des protéines de fusion aberrantes de celle-ci comprenant la BCR-ABL kinase et ses polymorphes ; d'une maladie provoquée par la FLT-3 kinase, ses formes oncogènes, des protéines de fusion aberrantes de celle-ci et ses polymorphes ; d'une maladie provoquée par la cMET kinase, ses formes oncogènes, des protéines de fusion aberrantes de celle-ci comprenant la TPR-MET ; d'une maladie provoquée par la KDR kinase ou des PDGFR kinases ; d'une maladie provoquée par des HER kinases, leurs formes oncogènes et leurs polymorphes ; d'une maladie provoquée par la RET kinase, ses formes oncogènes et des protéines de fusion aberrantes de celle-ci ; d'une maladie provoquée par la c-FMS kinase, ses formes oncogènes et ses polymorphes ; d'une maladie provoquée par une c-KIT kinase, ses formes oncogènes, des protéines de fusion aberrantes de celle-ci et ses polymorphes ; et des maladies provoquées par l'une quelconque des kinases précédentes, leurs formes oncogènes, des protéines de fusion aberrantes de celles-ci, notamment, sans s'y limiter la leucémie myéloïde chronique, la leucémie lymphocytaire aiguë, la leucémie myeloïde aiguë, d'autres troubles myéloprolifératifs, une maladie provoquée par la métastase de tumeurs solides primaires vers des sites secondaires, des glioblastomes, le cancer de l'ovaire, le cancer du pancréas, le cancer de la prostate, des cancers du poumon, un mésothéliome, le syndrome hyperéosinophilique, une maladie provoquée ou entretenue par une vascularisation pathologique, des maladies oculaires caractérisées par une hyperprolifération aboutissant à la cécité, notamment diverses rétinopathies, à savoir la rétinopathie diabétique et la dégénérescence maculaire liée à l'âge, le cancer du poumon non à petites cellules, des cancers du sein, des cancers du rein, des cancers du côlon, des carcinomes du col de l'utérus, un carcinome papillaire de la thyroïde, des mélanomes, des maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le lupus, l'asthme, une inflammation humaine, la spondylarthrite ankylosante, l'ostéoarthrite, l'asthme, l'arthrite goutteuse, la sepsie, le choc septique, le choc endotoxique, la sepsie Gram-négative, le syndrome de choc toxique, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, l'accident vasculaire cérébral, la lésion de reperfusion, le trauma neuronal, l'ischémie neuronale, le psoriasis, la resténose, la bronchopneumopathie chronique obstructive, des maladies de résorption osseuse, le cancer de l'os, la réaction du greffon contre l'hôte, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, une affection abdominale inflammatoire, la pyrèse, des tumeurs stromales gastro-intestinales, la mastocytose, la leucémie à mastocytes et leurs combinaisons.