PROPAGATIVE ALPHAVIRAL EXPRESSION VECTORS NOT FORMING FUNCTIONAL NUCLECAPSIDS

• Main Authors: SMERDOU PICAZO, CRISTIAN, ARANDA, ALEJANDRO MARIO, QUETGLAS MAS, JOSE IGNACIO, BEZUNARTEA BEZUNARTEA, JAIONE, RUIZ GUILLEN, MARTA, PRIETO VALTUENA, JESUS MARIA
• Format: Patent
• Language: English; French; Spanish
• Published: 23.02.2012
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

The invention relates to an alphaviral-replicon-based vector in which the sequence that encodes the structural polyprotein has been modified by means of a deletion in the region that encodes the capsid protein such that said sequence is incapable of producing a capsid protein capable of forming functional nucleocapsids. These vectors are capable of propagating to neighbouring cells in a manner dependent on the spicule proteins and are therefore suitable for heterologous gene expression in a cell or organism of interest. The invention likewise relates to virions that comprise the vector of the invention and also to methods for generating said virions and the use of the vector and of the virions for expressing heterologous proteins in a cell of interest and for therapy. La invención se relaciona con un vector basado en un replicón alfaviral en el que la secuencia que codifica la poliproteína estructural se ha modificado mediante una deleción en la región que codifica la proteína de la cápsida de forma que dicha secuencia no es capaz de producir una proteína de la cápsida capaz de formar nucleocápsidas funcionales. Estos vectores son capaces de propagarse a células vecinas de forma dependiente de las proteínas de la espícula por lo que son adecuados para la expresión de genes heterólogos en una célula u organismo de interés. La invención se relaciona también con viriones que comprenden el vector de la invención así como con métodos para la generación de dichos viriones y con el uso del vector y de los viriones para expresar proteínas heterólogas en una célula de interés y para terapia. L'invention concerne un vecteur à base d'un réplicon alphaviral, caractérisé en ce que la séquence codant la polyprotéine structurale a été modifiée par délétion dans la région codant la protéine de la capside, de sorte que cette séquence ne puisse pas produire une protéine de la capside capable de former des nucléocapsides fonctionnelles. Ces vecteurs peuvent se propager vers des cellules voisines de manière dépendante des protéines de la spicule et sont donc appropriés pour l'expression de gènes hétérologues dans une cellule ou un organisme d'intérêt. L'invention concerne également des virions qui comprennent le vecteur de l'invention ainsi que des méthodes de production desdits virions et l'utilisation du vecteur et des virions pour exprimer des protéines hétérologues dans une cellule d'intérêt et à des fins thérapeutiques.