PEPTIDE COMPOUNDS THAT CAN BE USED AS ANTIBACTERIAL AGENTS

• Main Authors: RABANAL ANGLADA, FRANCESC, GARCIA SUBIRATS, MARIA, CAJAL VISA, YOLANDA, RODRIGUEZ NUNEZ, MONTSERRAT
• Format: Patent
• Language: English; French; Spanish
• Published: 20.12.2012
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The invention relates to peptide compounds that can be used as antibacterial agents, said compounds having formula (I), in which: R0 is branched (C8-C11) alkyl, CH3-(CH2)m-, CH3-O-(CH2CH2O)2CH2- or phenyl-(CH2)x-; m = 6-10; x = 1-3; R1, R3, R4, R7 and R8 are selected independently from the formula GF-(CH2)n-, with n = 1-4 and GF = -NH2 or -NH-C(=NH)-NH2; R2 is -CH(CH3)(OH), -CH(CH3)2, -CH2NH2 or -CH2OH; R5 and R6 are selected independently from H, linear or branched -(C1-C4) alkyl, -(CH2)-R10, -CH2-CH2-S-CH3 and -CH-(CH3)-OH; R9 is CONH2, -CH(CH3)(OH) or CONHR11; R10 is phenyl, 3-indolyl, 4-imidazolyl, 4-hydroxyphenyl, a- or ß-naphthyl or 2-, 3- or 4-pyridyl; R11 is a specific peptide sequence; u is CH2 or S; v is NH or S; w is CH2 or CO; provided that when R9 is CONH2, then (a) R5 or R6 is -CH(CH3)(OH), or (b) R5 and R6 are H; or (c) the configuration of C bonded to R9 is S, or (d) the configuration of C bonded to R5 is R; and provided that when R9 is CH(CH3)OH, then R8 is GF(CH2)n wherein n is 3 and GF is NH-C(=NH)-NH2, and R7 is GF(CH2)n wherein n is 2 and GF is NH2. These compoundshave been found to be useful in the treatment of bacterial infections. Los compuestos de formula (I), donde: R0 es (C8-C11)-alquilo ramificado, CH3-(CH2)m-, CH3-O-(CH2CH2O)2CH2-, o fenil-(CH2)x-; m = 6-10; x = 1-3; R1, R3, R4, R7, y R8 se seleccionan independientemente de la formula GF-(CH2)n-; con n = 1-4; y GF = -NH2 o -NH-C(=NH)-NH2; R2 es -CH(CH3)(OH), -CH(CH3)2, -CH2NH2 o -CH2OH; R5 y R6 se seleccionan independientemente entre H, -(C1-C4)-alquilo lineal o ramificado, -(CH2)-R10, -CH2-CH2-S-CH3 y -CH-(CH3)-OH; R9 es CONH2, -CH(CH3)(OH) o CONHR11; R10 es fenilo, 3- indolilo, 4-imidazolilo, 4-hidroxifenilo, a o ß-naftilo o 2-, 3- o 4-piridilo; R11 es una secuencia peptidica especifica; u es CH2 o S; v es NH o S; w es CH2 o CO; con la condicion de que cuando R9 es CONH2, entonces (a) R5 o R6 es -CH(CH3)(OH), o (b) R5 y R6 son H; o (c) la configuracion del C unido a R9 es S o (d) la configuracion del C unido a R5 es R; y con la condicion de que cuando R9 es CH(CH3)OH, entonces R8 es GF(CH2)n donde n es 3 y GF es NH-C(=NH)-NH2, y R7 es GF(CH2)n donde n es 2 y GF es NH2, se ha encontrado que son utiles en el tratamiento de infecciones bacterianas. Les composés de formule (I), dans laquelle: R0 représente un alkyle ramifié en (C8-C11), CH3-(CH2)m-, CH3-O-(CH2CH2O)2CH2-, ou phényl-(CH2)x-; m = 6-10; x = 1-3; R1, R3, R4, R7, y R8 sont sélectionnés de façon indépendante dans la formule GF-(CH2)n-; avec n = 1-4; y GF = -NH2 ou -NH-C(=NH)-NH2; R2 représente -CH(CH3)(OH), -CH(CH3)2, -CH2NH2 ou -CH2OH; R5 et R6 sont sélectionnés de façon indépendante parmi H, un alkyle linéaire ou ramifié en -(C1-C4)-, -(CH2)-R10, -CH2-CH2-S-CH3 et -CH-(CH3)-OH; R9 représente CONH2, -CH(CH3)(OH) ou CONHR11; R10 représente un phényle, 3-indolyle, 4-imidazolyle, 4-hydroxyphényle, a ou ß- naphtyle ou 2-, 3- ou 4-pyridyle; R11 représente une séquence peptidique spécifique; u représente CH2 ou S; v représente NH ou S; w représente CH2 ou CO; à condition que lorsque R9 représente CH(CH3)OH, R8 représente GF(CH2)n, n représentant 3 et GF représentant NH-C(=NH)-NH2, et R7 représente GF(CH2)n, n représentant 2 et GF représentant NH2, ces composés se révèlent être utiles dans le traitement d'infections bactériennes.